近日，中南大学湘雅医院病理科肖德胜/陶永光/刘双教授团队在国际权威期刊Advanced Science（尖端科学，JCR Q1，IF=15.1）发表题为BRCC36 Deubiquitinates HMGCR to Regulate the Interplay Between Ferroptosis and Pyroptosis（BRCC36去泛素化修饰HMGCR调控铁死亡和焦亡间的相互交流）的原创性研究论文，陶永光教授、肖德胜教授、刘双教授为该论文的共同通讯作者，中南大学博士研究生王海燕为第一作者。
在该研究中，陶永光/肖德胜/刘双教授团队以细胞铁死亡和焦亡间的相互交流为出发点，探索铁死亡和焦亡间的关系及其调控机制。研究发现细胞铁死亡和焦亡间是相互拮抗的，且HMGCR在线粒体和内质网中定位的改变会影响这两种死亡方式。此外，研究发现BRCC36可通过移除连接在HMGCR蛋白上的K63多聚泛素链稳定HMGCR，并且抑制肝癌细胞铁死亡和诱导细胞焦亡。小分子药物Thiolutin通过靶向BRCC36促进肝癌细胞铁死亡，进而抑制肝癌进展。研究进一步发现BRCC36和HMGCR在肝癌中高表达且与患者不良预后相关，两者抑制剂的联合使用有望成为肿瘤治疗的潜在策略。
这一研究揭示HMGCR调控细胞铁死亡和焦亡间的相互交流，且BRCC36是HMGCR的去泛素化酶，进一步阐明BRCC36促进肝癌进展的功能机制。本研究将为进一步表征肿瘤异质性提供新的理论依据，同时为肝癌诊断和治疗提供新的分子靶点，具有重要的研究意义和临床价值。
肖德胜教授、陶永光教授和刘双教授团队长期以来聚焦于染色质修饰、泛素化与肿瘤代谢及细胞命运的机制研究，迄今在PNAS、Nucleic Acids Research、Cancer Research、Cell Death & Differentiation、Advanced Science、Oncogene、Molecular Cancer、Nature Communications、Cell Reports、JAMA Neurology和Signal Transduction and Targeted Therapy等期刊发表SCI文章100余篇。
BRCC36去泛素化修饰HMGCR调控铁死亡和焦亡间的相互交流
