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新型ECoG技术:神经接口的革新

2024-08-28科学

ECoG(Electrocorticography,电皮层图记录)是一种神经接口,由一组电极组成,用于从大脑表面记录脑活动。这种植入物放置在皮层表面上方(硬脑膜外)或下方(硬脑膜下),能够在大脑的大片区域内实现高时空分辨率的电生理记录。ECoG阵列中的集成电极通过与大脑皮层表面的直接接触,测量由皮层神经元产生的局部场电位的平均值。

目前,ECoG已在临床上用作癫痫治疗的诊断工具,植入后绘制大脑皮层图谱并确定癫痫发作的病因,从而指导外科干预。然而,开颅手术过程具有高度侵入性,增加了感染、手术并发症以及患者潜在的外观问题的风险。最近的研究表明,ECoG可以由更柔软和更薄的材料制成,以提高慢性植入系统的生物相容性,但植入过程的侵入性仍然是这些技术广泛应用的主要限制。

近日,剑桥大学工程系及生物医学工程研究所的研究团队于【Nature Communications】期刊上发表了一种集成软流体驱动技术的柔性薄膜电极阵列,以及微创皮层下形状可变的大面积电皮层图记录装置MI-ECoG(微创电皮层图)。这种包含32电极的装置可以像折纸一样折叠进行压缩,并通过小型钻孔颅骨开窗植入大脑,实现大面积皮层覆盖,为微创手术大面积神经接口的实现提供了临床可行的途径。

MI-ECoG设计与制造

MI-ECoG设备是一种创新性的柔性神经接口,专为最小侵入性手术设计。其可折叠的结构允许通过钻孔开颅术将设备小巧地插入硬脑膜下,并展开至覆盖广泛的皮层区域,用于神经记录。设备的核心是一个流体驱动的作动腔室,能够在原位展开,实现全面的皮层覆盖。

在制造方面,MI-ECoG利用薄膜技术,包括软光刻和光刻工艺,最终形成由硅胶、Parylene-C、金和PEDOT材料组成的设备。为实现流体腔室的高效展开,设备采用了特殊的堆叠和聚合物激光焊接技术。Parylene-C层之间通过激光切割形成牢固的结构,确保腔室能够承受高流体压力并成功驱动设备展开。此外,设备外包裹两层PDMS,以增加抗泄漏性。

由于设备展开过程可视性有限,且X光成像被用于手术跟踪,设备两侧集成了由硅胶-铋复合材料制成的不透明X光标记物。这些标记物柔性且生物相容,适合集成到薄膜植入物中。设备还包括32个PEDOT电极,配置了低阻抗的PEDOT/金轨道组合,确保高效的神经记录。

为了确保在有限的硬脑膜下空间内成功展开,MI-ECoG采用了受折纸启发的包装设计,将设备侧面折叠成「手风琴」式图案,利用流体作动驱动实现横向扩展。通过定制的引入工具,设备可以准确折叠并放置于目标位置,确保手术的成功。

体外机械验证

为确保MI-ECoG设备能够在有限的硬脑膜下空间内有效展开,进行了系统的压力测试和扩展实验。通过对设备进行空气和水的充气实验,发现设备在使用空气时能承受34–37kPa的压力,而使用水时,最大耐受压力显著提升至77–89kPa,展示出设备在扩展过程中良好的压力承受能力。

随后,利用模拟大脑和硬脑膜的水凝胶模型,验证了设备的扩展性能。测试表明,设备可以在模拟的硬脑膜下空间内成功展开,且在插入过程中对「脑」组织的压陷最大为2.5毫米。通过将设备折叠成手风琴式形状,实验中只需施加16–17kPa的恒定空气压力,即可实现设备的完全展开,进一步证明了其在手术中的可行性。此外,实验还验证了更大尺寸MI-ECoG设计的扩展能力,展示了该技术在更广泛应用中的潜力。

生物活体实验

在成功完成MI-ECoG设备的体外验证后,进一步在猪模型中进行了体内测试,以评估其在实际生物环境中的性能。实验使用了约50公斤的猪,通过在两个大脑半球的头骨上钻孔,将设备植入并展开于皮层表面。

手术过程中,首先在硬脑膜上做一个小切口,通过定制的插入工具将折叠的MI-ECoG设备引入到皮层表面。在手术中使用生理盐水润滑,以避免皮层损伤。设备被成功植入后,通过连接压力传感器的注射器进行充气,并使用X射线成像监测设备的展开过程。实验表明,设备可以从初始的4毫米宽度完全展开到20毫米,且施加的气压仅为14–17kPa,与体外实验结果一致。

在成功展开后,MI-ECoG设备被用于记录猪的大脑皮层活动。通过连接Intan RHS系统,设备记录了听觉诱发电位(AEPs),与传统植入的PtIr ECoG设备的记录结果相似,验证了其神经记录功能。在植入后,设备的电极阻抗保持在可接受范围内,进一步证明了其在实际操作中的有效性。

此外,实验还表明,MI-ECoG设备在完全展开后能够通过插入的硬脑膜切口滑动撤出,展示了设备的可重复使用性和安全性。术后检查发现,设备的植入和扩展对皮层表面没有造成明显损伤,进一步确认了其生物相容性和安全性。

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