2017年是細胞和基因治療領域具有裏程碑意義的一年，在這一年裏，美國食品和藥品監督管理局（FDA）批準了首款CAR-T細胞療法（Kymriah）上市，還批準了首款AAV基因療法（Luxturna）上市。
近年來，已有數十款細胞和基因療法獲批上市，僅僅今年就有17款細胞和基因療法在美國和歐洲獲批。當我們把目光聚焦在這些上市的細胞和基因療法的銷售額時，就會發現，其中的兩極分化非常嚴重，銷售額最高的Yescarta（一款CAR-T細胞療法）在2023年銷售額超過15億美元，但還有一些療法在2023年銷售額僅僅百萬美元級別。
近日，權威生物技術雜誌GEN（Genetic Engineering &Biotechnology News）釋出了 2023年最暢銷細胞和基因療法Top10榜單 。需要指出的是，該榜單中不包括反義寡核苷酸（ASO）療法，這是由於這類療法不涉及對DNA的調控，而是在mRNA水平發揮作用。此外，FDA也未將ASO列入細胞和基因療法產品清單。
2023年最暢銷細胞和基因療法Top10
Yescarta
（axicabtagene ciloleucel）
開發公司： Kite （吉利德旗下公司）
型別： CD19靶向的自體CAR-T細胞療法
適應癥： 是一款逆轉錄病毒體外基因療法，是全球第二款獲批上市的CAR-T療法，采用了CD28的共刺激因子。治療對一線化療免疫療法耐藥或在一線化療免疫療法後12個月內復發的成年人大B細胞淋巴瘤。此外，治療接受過兩線或兩線以上系統性治療 （包括非特指的大B細胞淋巴瘤、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和由濾泡性淋巴瘤衍生的大B細胞淋巴瘤） 的復發或耐藥的成年人大B細胞淋巴瘤。
FDA批準日期： 2017年10月18日
Zolgensma
（onasemnogene abeparvovec-xioi）
開發公司： 諾華
型別： AAV基因療法
適應癥： 治療2歲以下的SMN1基因雙等位基因突變的脊髓性肌萎縮癥 （SMA） 兒童。該款藥物是全球唯一一款獲批上市的脊髓性肌萎縮癥一次性治療方案，藥物的上市開啟了脊髓性肌萎縮癥治療新的一頁，是一項裏程碑式的進展。此基因療法用scAAV9載體經靜脈輸註將正常SMN1基因匯入患者體內，產生正常的SMN1蛋白，從而改善運動神經元等受累細胞的功能。相比之下，治療SMA的藥物Spinraza和Evrysdi則需要長期重復給藥，Spinraza每四個月透過脊柱註射給藥一次，而Evrysdi是一種需每日口服藥物。
FDA批準日期： 2019年5月24日
Kymriah
（tisagenlecleucel）
開發公司： 諾華
型別： CD19靶向的自體CAR-T細療法
適應癥： 是一款慢病毒體外基因治療藥物，是全球首款獲批上市的CAR-T療法，靶向CD19，采用了4-1BB的共刺激因子。治療年齡在25歲以下的難治性或復發二次或二次以上的B細胞前體急性淋巴細胞白血病患者；接受過兩輪或兩輪以上系統性治療 （包括彌漫性大B細胞淋巴瘤未分類、高級別B細胞淋巴瘤和起源於濾泡性淋巴瘤的彌漫性大B細胞淋巴瘤） 的復發或難治性（r/r） 成人大B細胞淋巴瘤患者；以及接受過兩輪或兩輪以上系統性治療的復發或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者。
FDA批準日期： 2017年8月30日
Carvykti
（ciltacabtagene autoeucel）
開發公司： 強生、傳奇生物
型別： BCMA靶向的自體CAR-T細胞療法
適應癥： 治療復發或難治性多發性骨髓瘤的成人患者，特別是那些此前接受過四種或更多的治療的患者，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單複制抗體等治療方式。這是一款具有兩種靶向B細胞成熟抗原 （BCMA） 單域抗體的CAR-T細胞免疫基因療法。數據顯示，CARVYKTI在既往接受過四種或者以上治療的復發或難治性多發性骨髓瘤患者中顯示出高達98%的總緩解率。
FDA批準日期： 2022年2月28日
Abecma
（idecabtagene vicleucel）
開發公司： BMS、2seventy bio
型別： BCMA靶向的CAR-T細胞療
適應癥： 治療復發或難治性多發性骨髓瘤的成人患者，特別是之前接受過兩種或多種治療的患者，包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單複制抗體等治療方式。是一款基於慢病毒的體外基因療法，是全球首款靶向BCMA的CAR-T細胞療法，是FDA批準的第五款CAR-T療法。其藥物原理是體外透過慢病毒介導的基因修飾在患者自體T細胞上表達嵌合BCMA的受體，輸註該細胞基因藥物前，患者先接受環磷醯胺和氟達拉濱兩種化合物預處理，以清除患者體內未基因修飾的T細胞，隨後回輸修飾後的T細胞，修飾後的T細胞在患者體內尋找並殺死表達BCMA的癌細胞。
FDA批準日期： 2021年3月26日
Tecartus
（brexucabtagene autoleucel）
開發公司： Kite （吉利德旗下公司）
型別： CD19靶向的自體CAR-T細療法
適應癥： 復發或難治性套細胞淋巴瘤成人患者的治療，以及復發或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血病成人患者的治療。是全球第三款獲批上市的CAR-T療法。
FDA批準日期： 2020年7月24日 （加速批準）
Breyanzi
（lisocabtagene maraleucel）
開發公司： BMS
型別： CD19靶向的自體CAR-T細胞療法
適應癥： 治療成人大B細胞淋巴瘤，包括未分類的大B細胞淋巴瘤 （包括從惰性淋巴瘤中分化出的未分類的大B細胞淋巴瘤） 、高級別B細胞淋巴瘤、原發縱隔大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤3B級，對一線化療免疫療法產生耐藥性或在接受一線化療免疫療法後12個月內復發，或對一線化療免疫療法產生耐藥性或在接受一線化療免疫療法後復發，且因合並癥或年齡不宜進行造血幹細胞移植，或在接受兩線或兩線以上系統性治療後復發或耐藥。此外，治療成人復發或耐藥慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤患者，已接受至少兩線治療，包括BTK抑制劑和BCL2抑制劑。
FDA批準日期： 2021年2月5日 （加速批準）
Elevidys
（delandistrogene moxeparvovec-rokl）
開發公司： Sarepta Therapeutics
型別： AAV基因療法
適應癥： 治療4-5歲患有杜氏肌營養不良的兒童。其搭載的DNA包含一個截短型抗肌萎縮蛋白基因，該基因受MHCK7啟動子/強化子的控制，能夠優先在心肌和骨骼肌中的表達。病毒血清型為恒河猴 74 型 (rAAVrh74) ，是非人類靈長類動物來源的，預期可以降低患者對載體具有預存抗體的可能性（大約 13.9‑15% 的目標人群中存在針對 AAVrh74 的抗體） 。
FDA批準日期： 2023年6月22日 （加速批準）
MACI
（autologous cultured chondrocytes on porcine collagen membrane）
開發公司： Vericel
型別： 自體細胞化支架產品
適應癥： 有或無骨受累的成人有癥狀的、單個或多個全層膝關節軟骨缺損的修復。是一種用於治療膝關節軟骨損傷的創新療法，涉及從患者自身的軟骨中提取細胞，然後在實驗室環境中進行培養和擴增，以促進軟骨組織的再生和修復。
FDA批準日期： 2016年12月13日
Luxturna
（voretigene neparvovec-rzyl）
開發公司： Spark Therapeutics （羅氏旗下公司）
型別： AAV基因療法
適應癥： 治療RPE65基因雙等位基因突變相關視網膜營養不良患者，患者必須有可存活的視網膜細胞，由治療醫生確定。其給藥方式是視網膜下註射。該基因療法以AAV2作為載體，將正常RPE65基因的功能性拷貝匯入患者視網膜細胞，使相應細胞細胞表達正常的RPE65蛋白，彌補患者RPE65蛋白缺陷，從而改善患者視力。
FDA批準日期： 2017年12月18日
綜上，入圍的TOP10最暢銷細胞和基因療法中，CAR-T細胞療法占半壁江山，共計6款。據統計，目前全球已上市11款CAR-T細胞療法，從已上市的CAR-T產品2023年銷售業績來看，在海外市場中有6款產品均已披露，累計銷售總額達到37.14億美元，且均入圍此次Top10榜單。
參考資料：
1.https://www.genengnews.com/a-lists/top-10-best-selling-cell-and-gene-therapies/
2.微信公眾號@生物世界【最暢銷的基因與細胞療法TOP10盤點】
