中新網上海新聞8月19日電(湯彥俊)日前，一項近期發表在Neurology的研究表明，澱粉樣蛋白(Aβ)可能不是疾病誘因，而是疾病發展的一種結果表現。
艾爾茨海默病是一種神經退行性疾病，以高患病率、高死亡率和高疾病負擔等，成為嚴重危害人類健康的重大疾病。世界衛生組織2021年釋出的【公共衛生領域應對癡呆癥全球狀況報告】估計，全世界每年新增1000萬例癡呆病患者，其中絕大多數為艾爾茨海默病。面對來勢洶洶的艾爾茨海默病，國際國內相關領域均將其列為重點研究和探索的病種，但因艾爾茨海默病病因復雜、發病機制尚不明確，藥物研發路途十分艱難。
自1992年澱粉樣蛋白假說被英國遺傳學家John Hardy在Science雜誌提出後，澱粉樣蛋白假說逐漸成為艾爾茨海默癥致病機理研究最具影響力的假說。澱粉樣蛋白假說認為，大腦中會積聚黏性斑塊和其他所謂的 β-澱粉樣蛋白，並促使艾爾茨海默病逐漸惡化，導致患者逐漸喪失對日常生活的掌控能力、珍貴的記憶，並最終失去自我意識。
在過去的30年裏，已開發國家和各大跨國藥企紛紛以澱粉樣蛋白假說為主要研究依據，投入了數千億美元進行藥物研發，但大多宣告失敗，無功而返。盡管Aβ和Tau蛋白在清理生物標誌物方面有效，但對艾爾茨海默病患者的臨床效益仍然不足，且副作用嚴重。Aβ的清除和積極的臨床獲益之間仍然存在巨大差距。
有專家指出，很少有衰老性疾病只有一個原因。範德貝爾特大學(Vanderbilt University)醫學中心的神經學家 Matthew Schrag 博士表示，β-澱粉樣蛋白在艾爾茨海默病的復雜謎團中扮演著重要角色，但它們並不是許多科學家所想象的治愈該病的唯一關鍵。如果艾爾茨海默病有一個普遍的根源，那麽它會在生命早期就顯現出來，並且在所有患病者中都會更加明顯。
值得留意的是，近年一些其它研究方向取得了一定進展。有研究表明，艾爾茨海默病不僅是大腦局部的疾病，而是大腦與外周密切互作、全身多系統紊亂的疾病，例如腸道微生物群與大腦之間的聯系，特別是腦腸軸在艾爾茨海默病中的作用。
據專家介紹，在腸道與大腦之間有一條「腦腸軸」，被譽為「人體健康的高速公路」。腦腸軸不斷監控和調節著這條高速公路上的「交通流量」，確保腸道與大腦之間的資訊和物質的順暢流通。如果腸道菌群因各種內外部因素失衡，這條高速公路就會被異常代謝產物擁堵，進而導致外周免疫炎癥反應，大量免疫細胞腦內浸潤，引發中樞神經系統炎癥反應，最後導致認知功能下降，這也是艾爾茨海默病、帕金森、焦慮、抑郁等神經系統疾病和心血管病、肝臟疾病、代謝病等一系列伴隨認知障礙疾病的重要致病因素。
隨著研究的不斷深入，腦腸軸和神經炎癥日益成為AD研究中熱門方向之一，並為治療AD帶來了全新的視角和策略。以全球第一個靶向腦-腸軸的AD治療藥物甘露特鈉膠囊為例，其最新公布的上市後臨床研究共納入了3300例患者。其中長期治療安全性研究納入2500例患者，有效性研究納入800例患者。中期分析結果顯示，對於曾經接受或正在使用SOC(常規治療藥物)治療的輕中度AD患者，聯用甘露特鈉治療1年後，認知功能評估量表ADAS-cog11較基線升高1.79分，MMSE量表較基線降低1.6分，日常生活能力量表ADCS-ADL評分較基線降低5.0分，且明顯優於文獻報道的僅使用SOC治療患者。
更為重要的是，對於從未接受SOC治療的輕中度AD患者，使用甘露特鈉單藥治療1年後，認知功能分別較基線改善0.83分(ADAS-cog11量表)和0.7分(MMSE量表)，日常生活能力改善2.0分(ADCS-ADL量表)，甘露特鈉單藥治療明顯優於使用甘露特鈉聯合SOC治療(較基線分別依次改善1.79分、1.6分、5分)，三個療效性量表評估結果高度一致。
基於長期治療有效性和安全性數據，甘露特鈉膠囊上市後相繼被納入各大臨床醫學權威的診療指南當中。2021年1月國家衛健委辦公廳釋出的【艾爾茨海默病診療規範(2020年版)】推薦甘露特鈉膠囊用於治療輕度至中度AD；2021年12月釋出的中華醫學會【中國老年期癡呆防治指南】將該藥物列為AD治療的I級證據A級推薦藥物。截至2024年3月，甘露特鈉膠囊已被9大權威指南/專家共識推薦。(完)
編輯：湯彥俊
