防走失，電梯直達
安全島
報人劉亞
東A
侯斯頓，一座中國人並不陌生的美國城市，因火箭隊廣為人知，因太空城聞名遐邇，因發達的石油化工產業繁榮富庶，交錯的管道和忙碌的廠區港口，構成了人們對這座城市的深刻印象。
侯斯頓繁華的背後可不止火箭和石油
（圖：shutterstock）▼
但要說侯斯頓最豪橫的產業，還得是下面這位：
每年產值高達140億美金，超過9萬人上班，雲集眾多頂級的醫學機構和研究人員，順便撐起了侯斯頓1/4的酒店業務的世界最大醫學綜合體之一—— 得州醫學中心 。
得州醫學中心憑一己之力「養活」了一座城
（圖：壹圖網）▼
得州醫學中心有此成就，絕非一蹴而就，而是數十年間美國產業轉型中的佼佼者。由於這裏雲集了大批知名醫院，與之配套的醫藥器材、行業會展，健康咨詢等行業也紛紛發展起來。
比起現今蕭條的五大湖鐵銹帶，侯斯頓依舊是活力滿滿。
老齡化時代的產業爆發
侯斯頓在醫藥產業的成功，一方面得益於強大的高校、科研、人才實力，但作為一個產業，崛起最根本的原因還是 社會人口結構的根本性轉變 。
美國1945-1964年的「嬰兒潮」出生了7600萬人，此後美國人口平均年齡便不斷上漲。盡管有源源不斷的移民補充，但相比以前明顯增加的老齡人口，糖尿病、癌癥、阿茲海默癥等一系列疾病的發病勢必增多，醫藥市場勢必擴大。
嬰兒潮那代人一老
直接拉高了美國人口平均年齡▼
老齡化並非是歐美的專屬， 隨著經濟發展和生育率下降的必然趨勢，中國也不例外 。而且中國人對健康的認識和需求也在明顯提升，這從金融市場就可略見一二：在過去20年，醫藥生物行業漲了7倍，在所有行業中穩居前五；生物醫藥ETF（512290）的規模也是步步攀升 。
醫藥生物行業增長勢頭很猛▼
生物醫藥ETF▼
老齡化時代，糖尿病和肥胖更是成了幾乎每個人都要面對的問題，目前全球20~79歲人群中約有5.37億糖尿病患者。現在市場上各種無糖飲料食品的大賣，便是人們憂慮的一種體現。
糖尿病這種慢性病的治療是世界性的難題，不然也不會有各種所謂的「祖傳秘方」滿天飛。不過， GLP-1型藥物的出現，將會成為患者們的福音 。
GLP-1（人胰高血糖素樣肽-1）是人體腸道細胞分泌的一種蛋白，具有促進人體胰島素分泌的作用。但人體分泌的GLP-1易為其他酶所分解，不會長期作用。那麽，如果我們對GLP-1的結構進行一定改進，使其不容易被分解掉，這樣不就可以長期促使胰島素分泌，從而治療糖尿病了嗎？
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【科學】雜誌將GLP-1的相關研究列為2023年十大科學突破之首。 其中最著名的藥物，無疑是已在糖尿病領域占據半壁江山司美格魯肽 。
（註意：該藥物目前在國內僅獲批用於糖尿病治療，尚未獲得減肥用途批準！）
司美格魯肽還在阿茲海默癥、非酒精性肝炎、癌癥和腎病防治上展現出較大潛力，頗有阿司匹林式「包治百病」的風範。去年10月，諾和諾德公布司美格魯肽對糖尿病患者關聯腎病治療的「積極實驗結果」後，多家透析領域廠商的股價應聲下跌。而這樣的故事，在醫藥界已經發生過許多次。
公告顯示司美格魯肽療效達到預期
因此提前終止試驗了▼
醫藥巨頭禮來最初只是一家小公司，卻依靠極其敏銳的嗅覺率先獲取胰島素專利，並壟斷全球市場。但80年代，諾和諾德胰島素註射筆上市，這款方便易用的產品上市即大賣，開啟了糖尿病藥物市場的群雄爭霸時代。
這些都在提醒著人們，技術在不斷重塑這個市場。 一項創新成果，就可能造就一個新的巨頭 ；2024年初司美格魯肽口服版在國內上市後引發的風潮，便是又一案例。
口服版也僅獲批用於糖尿病治療
尚未獲準用於一般減肥！
（圖：國家藥品監督管理局）▼
海量的資金投入和層出不窮的新成果，造就了如今生機勃勃的生物醫藥行業。而在過去幾十年，全球增長最快的經濟體——中國，在生物醫藥行業其實存在長期短板， 這塊短板，能補上麽？
中國醫藥，艱難前行
生病吃藥，是每個人都要經歷的事情。但昂貴的藥品價格，卻成為患者心中的痛，【我不是藥神】中的困境，可能發生在我們每個人身上。
藥品價格之所以這麽高，與目前的高昂的藥物研發的成本有關： 10年時間，10億美元 。長期以來，醫藥行業由一批大型跨國藥企主導，一方面是高研發成本和技術壁壘，一方面壟斷地位意味著強勢的定價權。這樣的市場形勢造就了大型藥企驚人的利潤率：2023年，司美格魯肽全年銷售額達到了211.42億美元。
諾和諾德司美格魯肽相關產品財報▼
新中國的醫藥產業發源於共和國醫藥長子—— 石家莊華北制藥廠 ，中國第一批國產青黴素在此誕生。但由於我們起步較晚底子薄弱，長期以來除了本土特色的中藥類產品，談不上任何產業優勢。當具備強大研發實力和成熟商業模式的外資藥企進入中國時，猶如狼入羊群，若不奮起追趕，十幾億人的醫藥市場將完全拱手讓人。
華藥是石家莊曾經輝煌時代的象征▼
當時中國的研發能力十分薄弱，只能先從藥品的基礎原料生產開始做起；原料藥成分固定，生產工藝相對成熟，只要願意幹，就能出產品。但這國際產業鏈的中下遊，之所以能接到大量訂單，只是因為低廉的勞動力成本。而且當時工藝水平有限，生產過程汙染十分嚴重。
這顯然不是長久之計。各種新式藥物的廣闊市場吸引著中國企業，既然還掙不到開發新藥的高額利潤，那就先從仿制藥幹起，從龐大的市場中先分一杯羹。如今中國醫藥行業的許多中堅企業（比如 生物醫藥ETF的重倉股恒瑞醫藥 ），就是在這兩輪浪潮中完成了初步積累，邁向產業鏈的更上遊。
從仿制藥到自主研發藥物
企業需要一定時間的積累和沈澱
（圖：圖蟲創意）▼
這時的中國醫藥行業已經有了很大的進步。但終歸還是跟在他人的腳步後面，賺到的也只有國際大藥企的零頭。想要真正在生物醫藥行業立足，需要拿出自己的東西來，更要整體性改變舊有的思維和產業模式。 唯有脫胎換骨，才會真正成長。
而做大本土醫藥產業，還不僅僅是個經濟和商業問題。即使在高度全球化的時代，各國健康問題的地域性差異，也需要本國發達的生物醫藥產業 。
比如開頭提到的得州醫學中心
擁有美國最大的癌癥中心
（圖： MD Anderson）▼
比如由於各國環境和生活習慣差異，老齡化時代的大號健康殺手——癌癥在各國的發病情況就有所不同。中國肺癌和鼻咽癌的發病率和歐美相比明顯較高，食道癌患者更是占到全球半數。唯有建立自主的生物醫藥產業體系，才能更好為患者們提供針對性治療。
做自己的藥
癌癥，在大多數人心目中都和絕癥畫上了等號。但現代醫藥的進步，足以讓這成為老黃歷。
癌癥治療的一大難點在於，癌組織具有強大的欺騙能力，會「假借」人體免疫系統中防止自相殘殺的辨識機制「隱藏」自己。換言之，如果能用藥物「提醒」免疫系統「抓內奸」，便能起到防治癌癥的作用。
「有內鬼，終止交易」
（T細胞包圍被辨識出的癌細胞）
（圖：NICHD/J. Lippincott-Schwartz）▼
這方面的研究已經進行了數十年，其中 PD-1/PD-L1頗受科學家們關註 。癌細胞會透過這種體內抑制劑壓制T細胞，使它以為這是「友軍」。科學家們開發出藥物來阻斷阻斷T細胞與腫瘤細胞間抑制性訊號通路，這樣就能「重新開機」人體抗癌機制。
顯微鏡下PD-L1陽性的肺腺癌細胞
（圖：wiki）▼
這樣的藥物開發需要很高的技術和對人體免疫系統的深入研究。放在過去估計就是跨國大藥企研制賣高價，然後國內藥企等著專利期一過仿制一波。不過，時代變了。
截至2023年年底，中國市場已有17個PD-(L)1產品獲批上市，其中過半為國產產品 。除了PD-1靶點之外，PARP、CDK4/6等靶點也有藥物研制成功。恒瑞醫藥是國內該領域最重要的廠商之一，旗下幾款生物制藥產品涵蓋了肺癌，鼻咽癌等中國高發癌癥類別，同時還有一大批藥物在進行臨床研究階段。
恒瑞醫藥的部份癌癥相關防治藥物
（圖：恒瑞醫藥）▼
但目前PD-(L)1藥物的人體應答率還比較不夠高，科學家們也還在不斷改進。
既然抗體可以辨識腫瘤組織，人們自然想到：能不能直接用它帶著化學藥物，精準找到癌細胞給他來個「全殲」？畢竟功夫再高也怕菜刀：再強悍的癌細胞碰見高劑量的化學藥物，也只有灰飛煙滅的份兒。
抗體類偶聯藥物的作用機制示意
（圖：ADCREVIEW）▼
這就是目前作為抗癌主力之一的抗體類偶聯藥物（ADC） 。原理說來簡單，在研發中可是困難重重：蛋白引物和攻擊癌細胞的「毒素」怎麽連線？如何保證在前往「敵營」的路上不過早發揮藥效？萬一進入人體正常細胞，該怎麽「結束」？由此，結構復雜ADC藥物成了研發黑洞。一旦研發失敗，都很難發現到底是哪個環節出了幺蛾子。
如何設計抗體類偶聯物的各部份
使之藥物作用發揮到最大，是個大難題▼
放在過去，這就是大型跨國藥企天然的技術護城河，借此可以大大提升藥價；但現在，這還是中國藥企一展拳腳的舞台： 2023年末，百利天恒開發的一款針對肺癌、乳癌等的ADC雙抗藥物BL-B01D1更是創下了中國藥物出海的記錄。以8億美金首付款，最高84億美金的潛在價成功出海 。
中國生物醫藥行業不僅快速趕上世界一流方陣，還在部份領域實作了領先。
百利天恒，代表著中國生物醫藥豪橫了一把
（圖：百利天恒）▼
無論是PD-1還是ADC，都是利用藥物增強人體的免疫細胞能力或殺死癌細胞。那麽，直接增強人體免疫細胞的辨識能力，是不是也可以達到抗癌作用？聽起來似乎有些科幻，但現實中已經實作：利用基因工程技術給免疫T細胞中註入可以辨識相應腫瘤細胞抗原的受體基因，使其可以精準辨識癌細胞。這就是CAR-T細胞治療技術。
CAR-T細胞治療技術的過程示意
（圖：MUSC）▼
CAR-T目前主要用於血液類癌癥的治療，其中包括人們熟知的白血病。全球現在僅有十款上市，中國便占據四款，其中包括生物醫藥ETF重倉持有的藥明康德旗下公司的瑞基奧侖賽註射液。除了已經上市的療法， 中國還有數百種CAR-T療法在進行研發，數目為全球最多 。
那個曾經只能跟在國際大藥企身後的中國生物醫藥產業，終於長大了。
瑞基奧侖賽註射液是中國第二款獲批的CAR-T產品
也是中國首款1類生物制品的CAR-T產品
（圖：藥明康德）▼
這個行業的整體性進步，離不開這個龐大產業鏈上下的共同努力。任何一款藥品的上市都需要充足的臨床試驗證據和相關部門的審批。長期以來，國內新藥新醫療器械的批準速度較慢，經常出現大批待審批藥物堆積如山的場面。在高速發展你掙我趕的藥物研發賽道，任何時間的耽誤都會錯失商機。
自2015年8月，國務院印發【國務院關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見】開始，一系列改革措施相繼出台。2019年，新修訂的【藥品管理法】建立了上市特許人MAH制度，調動了更多新藥研發的積極性。市場與行業的反應也極為迅速，中國生物醫藥企業的各類突破紛紛湧現。
MAH制度核心是將藥品上市特許與藥品生產特許分離
允許藥品生產企業、研發機構或科研人員
成為獨立的藥品上市特許持有人
（圖：【藥品管理法】）▼
出海，向未來
癌癥創新藥相關領域的突破，只是中國生物醫藥行業快速進步的一方面。隨著人們對認知的加深，醫學已經不僅僅是吃藥看病；未來的醫學，將是從基因到社會的大整體。而中國生物醫藥產業，也在全方位的進步 。
中國生物醫藥，正在發力
（圖：壹圖網）▼
21世紀以來，人們已經在癌癥治療上取得了眾多突破。但無論怎麽樣治療，對患者來說都是遭罪的過程。如果能預防將是最佳。
目前，人乳頭瘤病毒疫苗（HPV） 是唯一一種對癌癥（宮頸癌）有著明顯防治作用的疫苗，原先價格昂貴並全部依賴進口，許多城市供不應求要「搖號」，甚至幹脆去香港打。現在， 國產二價HPV疫苗已經上市，接種的花費大大降低 。
沃森生物自主研發和生產的二價HPV疫苗
一針只要不到四百元
（圖：昆明釋出）▼
人們對國產疫苗的認可是實實在在的。 生物醫藥ETF重倉持有的智飛生物和沃森生物 均依靠相關疫苗產品在資本市場取得不俗戰績。可以預計，當2025年前後國產九價疫苗上市後，這一市場還將繼續增長。
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在不斷的技術更新下， 醫藥行業還會不斷洗牌，不斷出現機遇 。
前所未有的老齡化浪潮已經到來，具備長久持續發展潛力的生物醫藥產業，無疑是這一趨勢下最大的風口。侯斯頓醫學城已經向我們證明了這一行業無限的潛力和長期穩定性，也是城市實作產業轉型的大好機會；對個人投資者而言，這是支持國民健康和獲得穩健投資收益的雙贏選擇；對從業者而言，行情日新月異，機會眾多但也競爭激烈。
要拿下醫藥領域的一個個硬骨頭，需要從政策到市場，乃至多種療法和各方向的聯合。擁有巨大前景的各領域，將會逐漸融為一體。中國誕生自己的世界級醫學中心，應該也只是時間問題了。
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本文經授權轉載自微信公眾號：地球知識局（ID: diqiuzhsihiju），作者林間草木聲
