在不久前落幕的
中國國際大學生創新大賽（2023）上
北京大學「跨物種腫瘤基因治療」專案
從國內外 151個 國家和地區
5296所 學校的 421萬 個參賽專案中
脫穎而出
斬獲大賽 總冠軍
重新整理了北大在此項賽事上的
最好成績
由北京大學 前沿交叉學科研究院
博士後 齊燁 領銜 的北大團隊
（齊燁參賽時為在讀博士生）
首創修復腫瘤細胞中
獨有的小RNA結構缺陷
破解癌癥發生的最後一塊拼 圖
開創跨物種腫瘤基因治療新方式
今天，帶你走進
齊燁的科研和創業的故事
△齊燁
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引領世界的首個源頭創新發現
2023年 12月6日，中國國際大學生創新大賽（2023）冠軍爭奪賽在天津大學舉行。本次大賽共有來自國內外151個國家和地區5296所學校的421萬個專案、1709萬人次報名參賽，北京大學參賽團隊在全國總決賽斬獲 4枚金牌、1枚銀牌、1枚銅 牌 。
在最終的冠軍爭奪賽中，來自國內外高校的6支參賽團隊經過近兩小時的激烈角逐，北京大學的 「跨物種腫瘤基因治療」 專案斬獲大賽總冠軍，重新整理了北京大學在此賽事上的最好成績。
△奪冠瞬間
△北京大學代表隊合影
「前進演化醫療——跨物種腫瘤基因治療的拓荒者」 專案源於北京大學團隊引領世界的首個源頭創新發現—— 透過植物蛋白修復腫瘤細胞中特異存在的異常miRNA 以廣譜抗癌 。專案透過大資料探勘，在國際上首次報道了幾乎所有腫瘤中都存在的miRNA 結構缺陷，進而借鑒跨物種和前進演化的思想，找到了用於修復缺陷的首個植物免疫蛋白。
專案前期成果在 Cell ， Nature ， Trends in Cell Biology 等國際頂級期刊發表，並受到了科技部顛覆性技術創新專案的資助。論文發表後，齊燁希望能夠進行成果轉化，初出茅廬的他果斷報名了2022年中國國際大學生創新大賽。但彼時的齊燁是創業的門外漢，他只懂技術，對商業、融資卻一竅不通，團隊在比賽第一圈就無緣晉級。然而，市賽折戟的經歷沒有打擊到他，反而激勵他走出象牙塔，積極學習金融、企業管理等方面的專業知識。
從不需要為小小的失敗感到苦惱。
2023年，齊燁再度參加了中國國際大學生創新大賽。作為整個專案的統籌者和負責人，從商業計劃書的撰寫到每一次路演和答辯，齊燁都精心準備。同一實驗室同一團隊的兩位隊友，生命科學學院2020級直博生 丁力 和前沿交叉學科研究院博士後 李詩雨 （參賽時為在讀博士生）幫助其打磨細節，北京大學創新創業學院的老師們透過輔導給予了齊燁極大的支持。
最終，齊燁在全國總決賽中的精彩呈現打動了評委和觀眾，最終拿下了第一名的好成績。「代表北大站在全國最頂級的創新大賽的領獎台上，我心中充滿了沈甸甸的使命感和榮譽感。」
△齊燁在參賽現場
作為跨物種腫瘤基因治療的拓荒者，前進演化醫療還將挑戰諸如病理抗衰等難題，還需進一步最佳化套用場景，以臨床價值為導向，探尋更多疾病治療的可能。依據新療法機理，齊燁和團隊還開發了基於跨物種藥物篩選的治療平台，透過構建不同的載體和毒種，獲得針對不同腫瘤的基因治療藥物。
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從植物中找到靈感
為了生存，人類在不斷前進演化的過程中，既保留了一部份精密復雜的調控，也遺失了一些植物、細菌獨有的系統。
在齊燁眼中，前進演化是一個很神奇的過程。本科期間，他選擇學習研究植物生物鐘的相關機制。2018年，齊燁進入北京大學前沿交叉學科研究院開啟博士階段的學習，在這裏他遇到了彼時剛剛從海外回到北大工作的博士生導師
杜鵬
。有意思的是，杜鵬老師博士期間就從事植物免疫的相關研究，在博士後期間從事幹細胞與腫瘤的工作。初次見面，他們在植物免疫蛋白的跨物種套用研究上一拍即合，他們大膽猜測，如果將植物免疫蛋白引入人體，利用跨物種的邏輯和前進演化的思想，說不定就有新的發現。
植物中的核心免疫元件 RDR 蛋白在人體內並不存在，但是相關訊號通路的上下遊在人體內是能檢測到的。
雖然植物免疫蛋白在植物學界已經研究了十余年，但是將植物免疫蛋白套用於人體，這還是第一次。
齊燁和杜鵬深知，這是他們在中國乃至國際上做出的一個大膽創新，是首次開辟的全新領域。 「如果將這些外源的系統植入人體中，往往能夠超越內源的調控系統，更高效地改變細胞的命運。」
△基於前進演化思想的跨物種藥物研發示意圖
△腫瘤患者和正常人群之間的小RNA結構缺陷
在專案進展過程中，透過大資料探勘，齊燁團隊在導師的指導下，首次報道了腫瘤患者和正常人群之間的小RNA 結構缺陷，並進一步驗證了缺陷的泛癌種性。「這是我們開辟的一個全新領域，miRNA 網絡異常導致細胞獲得無限增殖能力變成腫瘤細胞，這一發現已經被學界和工業界發現了接近20年，但背後的機制仍然不清楚。」正是這個發現，開啟了齊燁透過植物免疫蛋白挽救miRNA 缺陷的研究之路。
只要找到一個植物來源的基因對應的免疫蛋白，並且可以修復腫瘤細胞中特有的小RNA分子的結構缺陷，就能恢復整個個體內基因調控網絡的平衡，達到廣譜抗癌的目標。
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做第一個吃螃蟹的人
從構思到實驗，第一個吃螃蟹的人總是伴隨著巨大的困難。齊燁團隊從植物的免疫機制出發，嘗試在人體中重現植物中的免疫通路。但是在這之前，沒有任何人做過植物免疫通路在人體中的研究。如何在哺乳動物細胞中表達植物蛋白？如何解釋植物蛋白抑制腫瘤的機制？如何把植物蛋白遞送到腫瘤細胞中完成動物實驗？所有的問題都需要他從頭思考，逐一克服。齊燁在最初的研究中走了不少彎路，實驗甚至一度停滯不前。
面對困難，齊燁積極利用北大前沿交叉學科研究院的優勢，他和植物學、免疫學等各個領域的老師深入探討，和北大生命科學學院、未來技術學院等多個學院開展合作。在他的合作者中，有來自各個學科、不同背景的成員。他們集思廣益，多學科、多角度地探索更多解決途徑。齊燁相信，每一位老師都有獨特的優勢，把不同的優勢有機結合，融匯交疊，就能夠取得新的進展，獲得更多新穎的思路。
△齊燁博士畢業答辯現場
在研究中，杜鵬老師給予了齊燁不少幫助。齊燁說到，老師給予了他廣闊的平台自由地個人化發展。杜老師總是語重心長地和他說，每天不一定要做很多實驗，但是一定要花時間在腦海中思考，在閱讀大量文獻、進行充分交流的基礎上總結消化，在不斷試錯的過程中解決問題。這激勵著齊燁在面對挑戰時戒驕戒躁，凝心思考。在科研中遇到困難時，齊燁也會感到不小的壓力，每當這時他就會聽音樂、看電影、和朋友一塊爬山，在放空自我的同時調整狀態。
在齊燁的不懈努力下，他的研究終於開始取得突破，歷經三年時間，他終於啃下了這塊「硬骨頭」， 做出了引領世界的首個源頭創新發現——透過植物蛋白修復腫瘤細胞中特異存在的異常小RNA 來進行廣譜抗癌。 專案根據植物免疫蛋白RDR1 馴化腫瘤的原創性理論，結合成熟的基因載體，破解了腫瘤治療中外源大分子遞送難的關鍵問題，打造了無耐藥腫瘤馴化治療的新範式。
△相關成果 在 Cell 發 表，圖為論文的封面
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原創新藥，做難且正確的事
創新大賽在齊燁心中埋下了一顆種子。
參賽後，有很多身邊的朋友和老師來聯系我，咨詢身邊的腫瘤患者是否能夠使用我們的藥物，在那時，我感到很強烈的使命感，藥物的源頭創新將具有巨大的社會價值。
博士畢業後，齊燁選擇繼續在跨物種基因工程藥物研發的賽道上深耕。 「我們如果急需一個新的策略，就要從挑戰底層認知出發。」 齊燁希望繼續在自己喜歡的領域發光發熱，成為一個「破局者」。他和團隊將以腫瘤創新藥作為首個切入點，從根本上解決當前主流技術路線存在的靶點單一、易耐藥、不應答、毒副作用強等痛點問題，開發出完全自主可控的多款First in class 藥物。
在雙創學院和科技開發部提供的平台中，齊燁學習了如何做藥，了解了什麽是商業化，也完成了一步步成長。 「從 理論的發現到藥物的概念驗證都是我博士階段的成果，所以我就想要把全鏈條做好。」 雖然專案在種子輪融資就遇到資本寒冬，很多生物醫藥的投資大振幅腰斬，但齊燁覺得，「在創業準備中就是要不斷走出自己舒適區」。
△路演現場和活動現場
我是一個善於學習新知識的人，也願意去接受新知識。
在創業中，齊燁經常要學習企業管理和金融學的知識，迅速從相關書籍和交流中掌握新領域背後的原理和規則，這是他在博士期間練就的看家本領。
從理論創新到套用創新，再到生產創新，從0到1的全鏈條，源頭創新伴隨著很多風險，而做藥更是一個長周期、高投入的研發過程。「我們國內有很多非常好的前沿科技成果，但是只停留在實驗室階段。在這個過程中，北大科技開發部也給了我們很多支持，我們打算在投資和風險中達到平衡，吸引更多的投資人，在資本寒冬中抱團取暖，大家一起把事情做成。」
△兩位專案創始人，左為齊燁，右為段勇（ 光華管理學院碩士畢業生 ）
困難和問題是一直都在的，甚至在這個藥物上市前的最後一天，都一直會被人質疑，也需要不斷去證明自己是對的。
建立中國第一款抗癌藥物的平台，在腫瘤耐藥治療領域領先全球實作產業化發展，是杜鵬老師和齊燁團隊的理想和創業初心。從北大走出去，到藥物研發這片充滿風浪的海洋中去，面對一個個難關，他勇敢向前駛去，做難且正確的事情，為腫瘤患者帶來希望。
來源 | 北京大學融媒體中心、北京大學創新創業學院
采訪 | 孫小婕、蘇晨翔、胡瑞
文字丨 孫小婕
圖片丨 中國國際大學生創新大賽、受訪者提供
排版 | 王俊曄
責編 | 黃昭華
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