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神經內科馮莉教授團隊在【Advanced Science】發表最新研究成果

2024-08-21科學

近日,中南大學湘雅醫院神經內科馮莉教授團隊在 【尖端科學】 ( Advanced Science ) (中科院1區Top期刊,IF= 16.3 )雜誌上以Research Article形式發表題為「Tp/Tp Imbalance in Peripheral Blood Echoes Microglia State Dynamics in CNS During TLE Progression( 外周血Tp/Tp失衡介導中樞小膠質細胞炎癥反應參與顳葉癲癇疾病進展 )」的原創研究論文。

中樞和全身炎癥在顳葉癲癇(TLE) 疾病 發生和 進展 中起著關鍵作用。外周CD4 + T細胞 與 中樞小膠質細胞的 互作介導 了TLE的「 系統- 中樞」免疫 炎癥 反應。然而,TLE中樞和全身炎癥的確切分子機制尚不清楚。 在本研究中發現, TLE患者外周 血存在 Tp/Tp 亞 群 失衡 ,並伴有細胞因子的釋放。 我們推測 ,這種外周Tp/Tp失衡可能透過介導 中樞致癇 竈 及遠隔 腦區的小膠質細胞 炎癥 來影響 癲癇疾病進展 。在 氯化 鋰-匹羅卡品誘導的TLE大鼠 模型 中, 研究 證實 了顳葉癲癇大鼠外 周 血亦存在 Tp/Tp失衡 並伴隨有 中樞和 系統炎癥 反應。值得註意的是, 研究還發現外周 CD4 + T細胞 可 透過受損的血腦屏障 浸潤入腦並聚集在致癇竈 小膠質細胞 周圍 。 透過 靜脈 註射 CD4 + T細胞 的 耗竭 劑 和再輸註 顳葉癲癇大鼠的外周血 CD4 + T細胞 , 可調節 中樞 小膠質細胞 啟用狀態並影響 炎癥因子的 釋放 。此外, 透過對顳葉癲癇患者的 海馬 組織標本 mRNA測序 分析結合動物實驗證實, Notcp 是調控 Tp/Tp分化、CD4 + T細胞 趨化入腦 及調節 中樞 小膠質細胞反應 並最終影響癲癇疾病進展 的關鍵因子。 此 項研究強調了 外周血 Tp/Tp失衡在調節TLE「全身 - 中樞」 炎癥 反應中的重要性, 提示 Notcp是 顳葉癲癇炎癥機制的 一個潛在治療靶點。

研究基本思路示意圖

中南大學湘雅醫院神經內科 醫師王晶與湘雅醫院神經內科博士吳遠霞 為該 論文共同第一作者,馮莉教授與吳倩教授為論文的共同通訊作者。中南大學湘雅醫院為第一作者兼通訊作者單位。中南大學湘雅醫院肖波教授為本研究提供了重要幫助。

文章來源:中南大學湘雅醫院