交匯點訊 結直腸癌是中國發病人數第二高的癌癥，僅次於肺癌，且年輕化趨勢明顯，具有較高的轉移風險。如何更好地了解結直腸癌的發病因子，眾多科研工作者正在進行相關的研究工作。
近日，江蘇海洋大學藥學院劉彬、吉敬課題組以第一完成單位和通訊單位在【自然】旗下子刊【細胞死亡及疾病】上發表了題為「FBXO5介導RNF183降解阻止內質網應激誘導的雕亡進而促進結腸癌的發展」的論文，為結腸癌的診斷和治療提供新的重要理論依據。
吉敬告訴記者，從臨床腫瘤樣本中，他們發現了一個結腸癌相關的差異基因FBXO5，透過分子生物學體內體外實驗並結合遺傳學，科研人員找到了這名患者致癌真兇，就是這個FBXO5。
FBXO5在結腸癌中的表達
經過進一步實驗後，一個完整的結腸癌發病原因被揭露——FBXO5透過泛素化降解了RNF183阻止內質網應激導致的雕亡，從而發揮促進腫瘤作用。「內質網在人體細胞中的主要功能是參加蛋白質和脂質的合成、加工、包裝和運輸，在維持細胞穩態方面具有至關重要的作用，RNF183在其中發揮重要作用。」吉敬解釋道，當內質網發生應激反應時，會影響部份特定基因的表達。在腸道上皮富含內質網結構的結直腸癌中，對於癌細胞的增殖和存活發揮的作用更為突出。
但是，多年來科研人員並不了解其背後具體的調節機制。為了揭示參與結腸癌內質網應激進展的調節因子，課題組透過生物資訊學分析結腸癌的基因表現譜，發現內質網應激能夠上調UPR訊號通路，並且抑制E2F靶基因的表達，從而導致結腸癌細胞在G2/M期發生阻滯。
「我們發現，FBXO5蛋白在人類結腸癌中高表達，是結腸癌預後不良的重要指標。因此，幹擾FBXO5的基因表現能夠促進由內質網應激誘導的細胞雕亡，抑制腫瘤細胞生長，也就意味著FBXO5是一個結腸癌治療的重要新靶點。」吉敬表示，因此，這也為找到抑制辦法提供了理論依據，為新型藥物的開發和患者的治療帶來新希望。
新華日報·交匯點記者 葉真
