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歸國創業女科學家黃靜峰:首創全球幹眼淚液檢測與治療新藥

2024-03-10科學

隨著科技的不斷進步和產業結構的轉型升級,廣州生物醫藥行業迎來了快速發展的黃金時期,生物醫藥產業已成為廣州新三大支柱產業之一。這背後,女性知識分子正在發揮越來越重要的作用。

在她們的科研宇宙裏,個人與團隊相得益彰,事業與生活並列不悖。於她們而言,「生物醫藥系」萬有重力,永遠散發魅力,永遠值得探索。

好奇和專註、溫柔和堅定、智慧和從容,練就了她們獨特的韌性,也讓她們在多元女性世界中,散發出迷人的光彩。

在「三八」國際婦女節到來之際,南都專訪生物醫藥領域的女博士們,一起走進她們的科研宇宙。

「我們走的每一步都充滿了挑戰。如果沒有足夠強大的自信,你根本堅持不到產品做出來的那一天。」

去國27年,黃靜峰於8年前攜著沈甸甸的「工具包」回到廣州生物島創業。8年時間過去後,這位聚焦眼科的「技術+實力型」選手,率領團隊成功研發出全球領先的體外精準快速檢測淚液的產品。這意味著,只需取極微量的淚液,就能快速鑒別診斷出【狂飈】中高啟強患的「絕癥」——幹眼癥,成功填補了國內該領域的空白,亦顛覆了傳統診療手段。

幹眼癥不是絕癥,但隨著電子產品的普及,與高啟強得同款「幹眼癥」的患者越來越多,嚴重者甚至可能因此致盲。雖然市場巨大,但為何選擇全球才剛剛啟動的領域,成為國內第一個吃螃蟹的人?自信的底氣究竟從何而來?

穿過時間的洪流,透過這位披著一頭大波浪、身材管理得極好的60後高知女性的低言細語,其豐富的人生經歷和各種感悟,在我們面前漸次鋪開。

黃靜峰,盛元醫藥廣州有限公司、廣東盛澤康華公司創始人及CEO。

01/

入選中美生化聯合招生專案 拉長求學時間「轉舵」學習

「報考中大,爭取進入CUSBEA」。

在即將踏入高三的那個暑假,黃靜峰在廣雅中學的教室裏,偶然間在雜誌上看到王小凡的專訪,第一次知道了CUSBEA(中美生化聯合招生專案),就暗暗給自己定下了這個人生小目標。

CUSBEA由美國康奈爾大學著名教授吳瑞先生於1982年創辦,旨在為生物化學方向的中國優秀學生提供出國留學的渠道。從1982年開始到1989年結束,共派遣了8屆、422名留學生。現已是中國科學院外籍院士、癌癥生物學家的王小凡,即是首屆第一名考生。

CUSBEA專案每年在全國最多只招收60名學生。雖然在中山大學攻讀的是植物學專業,但經過四年來目標清晰的自我努力,黃靜峰一舉成為1987年那年廣東省唯一的CUSBEA專案入選者。翌年前往美國內布拉斯加州(Nebraska)攻讀植物分子生物學博士。

第一個學年結束後,黃靜峰和導師商量,把博士改為碩士。這個決定意味著黃靜峰的求學時間將延長數年,但卻讓出國三年後的她得以進入全球知名的生物醫藥研究機構——斯克利普斯研究所(The Scripps Research Institute),攻讀生化和細胞生物學博士。

拿到博士學位後,黃靜峰又來到跨國藥企美國強生做博士後研究。在研究方向的選擇上,她再一次「打舵」,轉攻與人類健康息息相關的免疫學研究。做博士後的第三年,基於對未來的預判,她向上司提出——學習基於大數據分析的生物資訊學。

回憶起這段學習經歷,黃靜峰開心地說:「我的經歷和‘工具包’和別人很不一樣!」

02/

先後加盟強生 輝瑞 兩大藥企 培基厚土終成眼科頂級專家

「我對於方向性的東西,會想得更多、更長遠。新事物、新機會,對我來說常常是一種驚喜,而不是恐懼。」黃靜峰如是說。

在強生工作期間,黃靜峰選擇了有別於他人的職場「走勢」:從一開始T細胞調控的基礎研究,到免疫疾病分子機理的轉化醫學研究,到創新藥研發,再到新藥的臨床試驗工作……可以說,她在創新藥從研發到獲批上市復雜的流程中的一系列重要環節上,不斷拓展和積累。

「即使在強生這樣的大企業,做創新藥研發的上遊部門和做新藥臨床試驗的下遊部門,人員之間都鮮有跨越流動,很多人的職業生涯不是在這邊,就是在那邊。」

正是一以貫之的強烈求知欲,讓黃靜峰得以參與了包括銀屑病、類風濕性關節炎、哮喘和過敏在內的多個免疫相關疾病的創新藥研發、臨床試驗和轉化醫學工作。2006年,她榮獲強生「全球標準領導獎」。

在強生工作近十年後,黃靜峰又一次「打舵」,轉到美國輝瑞公司擔任眼科轉化醫學總監,專註眼科疾病轉化醫學、眼科創新藥臨床試驗,並負責指導和稽核多個新藥臨床前動物模型評價和新適應癥的研究;同時作為管理決策成員之一,參與眼科業務發展合作和對外收購專案的評估工作。

其中,她所負責的輝瑞新藥tofacitinib(Xeljanz)在幹眼的臨床研究,開拓了眼表疾病轉化醫學新領域,尤其是微量淚液生物標記物的檢測在眼科新藥臨床試驗的套用走在國際前沿,把精準醫學引入到眼科創新藥的臨床開發,受到當時國際眼科學術和企業界的高度關註。

她還作為第一作者和通訊作者,分別在Ophthalmology(美國眼科醫學會官方期刊)和Investigative Ophthalmology & Visual Science(IOVS)(美國眼科與視覺科學協會的官方期刊)發表研究論文。

03/

回國創業第三年 全球首創「α淋巴毒素」幹眼 淚液精準體外檢測 試劑

作為美國輝瑞公司眼科新藥轉化醫學領頭人,黃靜峰與國際眼科醫學界、醫藥界專家建立了緊密和良好的關系。但在輝瑞工作四年後,黃靜峰還是再次轉向,以咨詢顧問的角色活躍在眼科新藥研發領域。

在此過程中,黃靜峰還受聘擔任美國國家眼科研究所(NEI)資助的一項大型幹眼臨床試驗(DREAM)的數據和安全監督委員會專家委員顧問,參與了NEI斥巨資支持的這個大型幹眼專案的臨床試驗,從中看到了美國FDA批準上市的一些產品存在的短板,也看到了自己在免疫學和眼科新藥開發臨床試驗上的明顯優勢和潛在價值,進一步堅定了她要開展幹眼癥和其他眼病的淚液生物標誌物的研究和體外檢測產品的開發、以及創新治療藥物的研發。

2015年,去國27年後,在原中山大學眼科中心副主任、現任廈門大學眼科研究所所長的劉祖國教授的鼓勵下,黃靜峰帶著近二十年國際一流大藥企的新藥研發、臨床試驗上下遊的技術與管理經驗,回到家鄉廣州進行創新創業。

具備豐富產業界經驗的黃靜峰,意識到創新的源頭,應來自臨床的迫切需求。在廣州再出發的黃靜峰,決定從眼科疾病的分子機理與精準診療入手,借助微量的淚液,開發「驗眼淚」的診斷產品,幫助醫生對眼病精確診斷、指導用藥,解決傳統的光學器材常常無法鑒別診斷病因的痛點。

只取微量的淚液就想成為眼科醫生的「眼睛」,這是一個顛覆傳統的創新,也意味著將給科學研究、檢測技術上帶來極大挑戰。而且,「淚液是一種成分復雜的體液,含有大量生物資訊,如蛋白質、脂質、核酸、小分子代謝物、以及電解質等,如何進行資訊分析,找出疾病的生物標誌物與幹眼疾病之間的關聯性,然後驗證其在發病中的作用以及在診斷上是否有意義,這是最難的地方。」

黃靜峰說,這項研究工作不管在國內還是在美國、日本等都是一個難題,但要開發針對幹眼病的創新性淚液體外精準檢測產品,首先必須在幹眼病的關鍵機理和相應的新的生物標記物的發現和驗證上取得突破。不過,這不正是黃靜峰過去20多年打造的「工具包」裏的擅長的嗎?

在創業的第三年,她再一次讓業內見識到她過硬的專業實力和強大的創新能量。2017年,她率領盛澤康華團隊首開先河,把透過淚液組學研究發現的新的幹眼Biomarker(生物標誌物),成功開發出全球首創的淚液LTA檢測試劑,用於幹眼精準診療、指導治療。這款在操作使用上和新冠抗原檢測試劑一樣便捷的淚液體外檢測POCT產品,只需在眼角采集一丁點淚液,滴入試劑卡進行檢測,10~15分鐘即可得到淚液樣本中LTA的精確含量。檢測結果可幫助醫生與患者判斷是否幹眼,哪種亞型的幹眼,該如何治療效果更好一些。

2020年底,這款創新醫療器械產品正式獲批上市,並入選2020年「中國眼科學十大進展」。在接下來短短兩年時間裏,再接再厲,另一個國內首創的檢測過敏性結膜炎的淚液檢測試劑也獲得了產品註冊證,現在同時多個眼科體外診斷產品在註冊申報和臨床試驗階段,逐步形成針對不同眼科疾病的體外診斷產品系列,讓眼科疾病的鑒別診斷進入分子水平、客觀智能化與數碼化。

自2020年,作為創業者的黃靜峰,再次錨定新方向,在獲得風險投資後,率領盛元醫藥團隊啟動眼科創新藥的研發。在3年時間內,針對幹眼治療尚未滿足的巨大臨床需求,快速推進首個國際國內全新作用機制的幹眼新藥的研發、獲得中國和美國的臨床批文,並完成在美國的臨床試驗II期。目前盛元醫藥正在融資和策劃今年底將要開展的幹眼新藥Ⅲ期臨床試驗。盛元醫藥專案曾獲「第九屆中國創新創業大賽」全國總決賽三等獎。

2023年,盛元醫藥獲得千萬級的A+輪融資後不久,市場上就傳出美國博士倫公司以17.5億美元收購諾華的幹眼藥Xiidra的訊息,這更是讓資本和行業對黃靜峰的幹眼新藥充滿期待。

可以說,黃靜峰在廣州生物島的創新事業,已露崢嶸之氣象。

調研建議:

政策支持力度比以前大很多,還有這些可完善

南都記者專訪黃靜峰博士

「如果我可以選擇,我真希望我晚幾年(回來)創業。」黃靜峰說,她很開心地看到,從國家到地方政府再到不同的部門,都非常鼓勵創新。現在無論是支持力度,還是鼓勵創新的政策體系,比起2015年她回來那時都要大,都要完善。

01 淚液快速檢測產品已註冊三年 仍無法成功「賦碼」進公立醫院

黃靜峰認為,在現行政策下,做創新醫療器械的企業面臨的挑戰不亞於創新藥,某種意義上還大。目前最讓她頭痛的是,其源頭創新的、自主知識產權的淚液體外快速檢測產品, 藥監局已認定為創新醫療器械,早在2020年底也拿到了註冊證。但因為之前國內完全空白,沒有醫療收費編碼,無法在公立醫院臨床使用。現在3年過去了,因市場準入的審批流程問題,至今仍沒有獲得「新增醫療收費編碼」。即使在廣東省拿到了新增醫療收費編碼,還在其他各個省需走類似的新增流程,作為眼科POCT 產品的套用目前是在醫院,所以還得一家一家公立醫院去逐一商談,走入院流程。這又是另外一個漫長的流程。

黃靜峰認為,正是因為前幾年國家和地方政府的重視和鼓勵,目前已有創新成果(產品)陸續問世。但如果只註重對上遊創新的支持而忽視下遊市場準入和醫院入院的環節,是無法形成閉環的創新生態。就像她們在國內研發出的產品,拿到註冊證卻沒有辦法上市商業化一樣,其實這是對前期地方政府的支持、對資本的投入、對臨床試驗中心的支持、對創業者以及團隊的付出的一種極大的浪費。

「醫療產品用在患者身上,才是實作它價值的目的。技術創新如果沒有在社會上實作它的價值,那只是成本,不是價值。」黃靜峰痛心地看到, 有臨床價值的創新專案,克服了重重困難後,因為市場準入或物價問題,無法在國內商業化,企業不得不采取「出海」求生存的「曲線救企」,從辯證的角度看,是「為他人做嫁衣裳」,並不見得全是好事,她希望能引起相關部門重視。

02 能否學習蘇州開展「生物醫藥貸」?

黃靜峰說,在廣州要貸到款,很難。因為多數銀行貸款前提是要固定資產做抵押。「你說我們做創新,哪來固定資產?」

據她所了解,蘇州為了扶持產業的發展,探索有別於傳統信貸模式的「生物醫藥貸」,在評級和授信兩方面開展創新探索。比如評上領軍人才的企業,可結合股權和債權等評估維度,提供融資服務。這不僅可降低創新企業成本,而且還可放大資金杠桿。「蘇州能做,我們廣州是改革開放的前沿地,是不是也應該學習學習呢?」

女博士觀:

4 0 歲接受性格測試後,才真正和自己和解

「從小到大沒覺得自己跟男孩子有什麽不同,我覺得我真的很幸運。」聊起高知分子的男女性別問題,一直以來都是「別人家孩子」的黃靜峰,或許受到的寵愛會更多一些。讓她感觸更深的,反倒是她40歲那年接受性格測試後,才真正認識自己、接受自己。

01 身心健康遠勝於技能教育

從小,黃靜峰就被家裏鍛煉得非常獨立。在廣雅中學五年住校時間裏,老師視學生親如自家孩子。對黃靜峰影響比較大的,是化學老師李郁文先生。他平時引導學生,要選擇自己感興趣的方向,對於高考盡力為之即可,不必勉強自己選擇不喜歡的專業和方向,幾十年過去了,黃靜峰對此仍記憶猶新……聊起這些,黃靜峰很是動情。她說,這樣的成長環境,極大地影響了她的世界觀人生觀和自信心的培養。

除了當年聽從父母的話沒有報考外省大學外,黃靜峰說她在人生的重要決策上,基本是自己作主。當她身為人母後,也是持鼓勵的態度,給予孩子們更多的自主選擇權。

在她看來,包括身體健康和心理健康,孩子們的健康是最重要的,必須放在首位。而來自父母、家庭的素質的培養,最好擺在技能的學習的前面。

02 不妨做性格測試了解自己

剛進入強生,黃靜峰已懷孕七個月,身邊還有一個兩歲不到的孩子。但不到兩年時間,黃靜峰就在國際頂級科學和醫學期刊【科學】(Science)以第一作者發表論文,研究內容是關於T細胞的啟用與調控的分子機理,當時T細胞與APC細胞在分子水平的研究可以說是非常前沿的。

除了家人的大力支持和幫助外,黃靜峰認為最重要的是,無論是導師還是團隊,沒有一個人覺得要兼顧家庭是一個問題。「如果覺得是正常的,那就好辦了。比如每天下午6點前要去接孩子,那就當作工作中的一部份,安排好它就可以了。」黃靜峰以此為例還想說明的是,任何事情都有兩面,當選擇往好的一面看,事情更容易處理好。

黃靜峰還認為,如果沒有身心健康做基礎的話,要兼顧事業和家庭確實很難。「當你發自內心對自己所做的事情感興趣的話,雖然有壓力,但一定會有動力去做好它。」

聊起和家人相處之道,黃靜峰說:「想象一下,倆夫妻,一個特別守時,一個老是遲到。守時的肯定會老批評遲到的。遲到的則會說,就遲到幾分鐘,不是一樣很愉快嗎?」說到這裏,黃靜峰調皮地大笑,因為她就是遲到的那一個。

她說,常遲到這事,其實是與性格很相關的。不同的天性,會表現出不一樣的性格。明白這一點,在和家人和他人相處時,會變得更加包容。黃靜峰說,她是40歲後才了解自己。她建議說,大家不妨早點給自己和孩子做一做性格測試的分析。

03 沒有足夠的積澱難以創業

在美國,正常退休年齡為67歲。而在國內,黃靜峰經常會被問到,該退休時為何還選擇回國創業?這個問題曾一度讓黃靜峰感到難過。此前,其公司曾引進一位曾任某跨國藥企上海總經理的香港人。她在參加廣州資深人才的扶持申請專案答辯會上,也曾遭遇過評委們的質疑,問她「應該在家帶孫子的年齡,為何還來企業工作?」會後,這位香港人寫郵件給黃靜峰說:「既然這個社會不認可我,那我就結束吧。」

黃靜峰遺憾地說,在生物醫藥行業,如果沒有足夠年份的積累和沈澱,很難說你已經有了獨當一面的能力。她希望政府或社會層面能對此有所認識。

「現在到了有經驗又有精力的年齡,為何不去做自己感興趣且又擅長的事情呢?可能別人看我(創業)很辛苦,但我樂在其中,覺得很有意義、很有價值。」

黃靜峰指著辦公室外面滿眼的青翠,開心地告訴南都記者:「你看生物島這裏環境多好啊!周末回來工作,對我來說其實也是一種享受。」

策劃:王衛國 李陽

統籌:尹來 遊曼妮 王道斌

采寫:南都記者 黃海珊 實習生 黃綺

攝影:南都記者 鐘銳鈞

影片:南都記者 蔡文茵 羅雪純 趙尋

設計:歐陽靜