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2024年07月29日 12:52 廣東
「我們花了20年才邁出第一步，我們一定會繼續走下去。」
喬治梅森大學傳染病研究中心(CIDR)和杜蘭國家靈長類動物研究中心的研究人員在【自然-基因治療】雜誌上進行了一項突破性的概念驗證研究，發現了一種類似HIV的病毒顆粒，可以不再需要終身藥物治療。
在過去的幾十年裏，科學家們在治療愛滋病毒(人類免疫缺陷病毒)方面取得了巨大的進步，但由於這種疾病難以根除，感染這種病毒的人仍然必須終生服用抗逆轉錄病毒治療(ART)。
由喬治梅森大學系統生物學學院教授、美國國立衛生研究院資助研究的首席研究員Yuntao Wu領導的CIDR的研究人員開發了一種特殊的HIV樣病毒顆粒，稱為HIV Rev依賴慢病毒載體，它使用HIV蛋白Rev作為觸發器，選擇性地靶向和啟用HIV感染細胞中的治療基因。這一團隊，包括Brian Hetrick, Mark Spear, Jia Guo, Huizhi Liang, yaya jing Fu, Zhijun Yang和Ali Andalibi，自2002年以來一直在開發HIV rev依賴載體技術。
Wu表示，由於HIV病毒庫的持續存在，患者需要終生服用藥物。HIV病毒庫是攜帶病毒的受感染免疫細胞。目前，患者使用的抗逆轉錄病毒治療可以有效阻斷病毒，但不能消除病毒宿主。諸如「沖擊和殺傷」和「阻斷和釘選」儲存庫等實驗方法已經在開發中，以消除或沈默病毒儲存庫。吳說，他的團隊一直在開發的依賴於HIV Rev的慢病毒載體技術，使用了一種不同的方法，它依靠HIV Rev蛋白選擇性地靶向儲存庫來殺死或滅活。
Wu說:「我們的方法不僅顯示出減少病毒庫的跡象，還顯示出增強免疫系統產生抗病毒中和抗體的跡象。想想把一個壞人變成一個好人。」
儲存庫細胞可以被rev依賴的載體靶向，並被轉化為釋放缺陷病毒，這些缺陷病毒可以作為疫苗來刺激中和抗體。吳的團隊將這種新方法命名為「康復和贖回」愛滋病毒儲存庫。
杜蘭國家靈長類動物研究中心的科學家們，與Wu的團隊合作，在感染了SIVmac239(一種類似於HIV的病毒)的猴子身上測試了這項技術，在一只猴子身上發現，在停止使用抗逆轉錄病毒治療兩年多的時間裏，血液和大腦中的病毒水平已經降低到無法檢測到的程度。
Hetrick表示，這種方法顯示出控制病毒血癥的希望，並為開發有效的愛滋病治療方法開辟了新的途徑，而不依賴於每天的抗逆轉錄病毒藥物。
Hetrick說:「我們的概念驗證動物研究表明，在與這種病毒的鬥爭中向前邁出了一步，使我們更接近於為愛滋病毒患者提供創新和潛在的變革性治療。」
這項概念驗證研究表明，到2022年，美國有120萬愛滋病毒感染者，全球有3900萬愛滋病毒感染者依賴藥物來控制病毒，哪些技術可能會出現。需要更多的資助研究來擴大和最佳化動物研究，然後進行人體臨床試驗，作為開發新療法的下一個關鍵步驟。
「我們花了20年才邁出第一步，我們一定會繼續走下去。」
參考文獻
Suppression of viral rebound by a Rev-dependent lentiviral particle in SIV-infected rhesus macaques
