近日，中南大學湘雅醫院病理科肖德勝/陶永光/劉雙教授團隊在國際權威期刊Advanced Science（尖端科學，JCR Q1，IF=15.1）發表題為BRCC36 Deubiquitinates HMGCR to Regulate the Interplay Between Ferroptosis and Pyroptosis（BRCC36去泛素化修飾HMGCR調控鐵死亡和焦亡間的相互交流）的原創性研究論文，陶永光教授、肖德勝教授、劉雙教授為該論文的共同通訊作者，中南大學博士研究生王海燕為第一作者。
在該研究中，陶永光/肖德勝/劉雙教授團隊以細胞鐵死亡和焦亡間的相互交流為出發點，探索鐵死亡和焦亡間的關系及其調控機制。研究發現細胞鐵死亡和焦亡間是相互拮抗的，且HMGCR在線粒體和內質網中定位的改變會影響這兩種死亡方式。此外，研究發現BRCC36可透過移除連線在HMGCR蛋白上的K63多聚泛素鏈穩定HMGCR，並且抑制肝癌細胞鐵死亡和誘導細胞焦亡。小分子藥物Thiolutin透過靶向BRCC36促進肝癌細胞鐵死亡，進而抑制肝癌進展。研究進一步發現BRCC36和HMGCR在肝癌中高表達且與患者不良預後相關，兩者抑制劑的聯合使用有望成為腫瘤治療的潛在策略。
這一研究揭示HMGCR調控細胞鐵死亡和焦亡間的相互交流，且BRCC36是HMGCR的去泛素化酶，進一步闡明BRCC36促進肝癌進展的功能機制。本研究將為進一步表征腫瘤異質性提供新的理論依據，同時為肝癌診斷和治療提供新的分子靶點，具有重要的研究意義和臨床價值。
肖德勝教授、陶永光教授和劉雙教授團隊長期以來聚焦於染色質修飾、泛素化與腫瘤代謝及細胞命運的機制研究，迄今在PNAS、Nucleic Acids Research、Cancer Research、Cell Death & Differentiation、Advanced Science、Oncogene、Molecular Cancer、Nature Communications、Cell Reports、JAMA Neurology和Signal Transduction and Targeted Therapy等期刊發表SCI文章100余篇。
BRCC36去泛素化修飾HMGCR調控鐵死亡和焦亡間的相互交流
