8月7日晚，百濟神州（688235.SH/06160.HK/BGNE.US）釋出2024年第二季度美股業績報告及A股半年度業績快報。數據顯示，公司上半年營收119.96億元，同比增長65.4%，歸母凈虧損28.77億元，上年同期為虧損52.19億元。
今年二季度，公司凈虧損9.69億元，相比於一季度19.08億元的凈虧損，環比大幅收窄，若以此節奏減虧，百濟神州越來越逼近盈虧平衡點。
這得益於旗下核心產品的銷售放量，繼2023年百悅澤（澤布替尼膠囊，zanubrutinib）銷售額突達到13億美元躋身全球生物制藥領域「重磅炸彈」藥物行列。今年上半年，該產品全球銷售額超過11億美元，達到80.18億元人民幣，實作三位數增幅，僅美國市場就貢獻超7成。
8月8日，百濟神州港A兩市高開，港股收報109.2港元，漲5.61%，市值1502.97億港元，A股收報140.88元，漲2.46%，市值1876.78億元。
百悅澤欲沖擊「20億美元」年內目標
百濟神州旗下有3款自主研發並獲批上市的藥物，包括百悅澤、百澤安（替雷利珠單抗，tislelizumab）和百匯澤 （帕米帕利，pamiparib）。
百悅澤作為一款用於治療多種血液腫瘤的布魯頓氏酪胺酸激酶（BTK）小分子抑制劑，已在包括美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳洲、南韓和瑞士在內的超過70個市場獲批多項適應癥。自2019年上市以來，百悅澤已成長為公司業績增長的加速器。
2024年半年度，百悅澤全球銷售額總計80.18億元，同比增長122.0%，占總收入比重達66.84%。百悅澤半年銷售額已超11億美元，全年創收超20億美元的可能性大增。
分地區來看，上半年，百悅澤在美國表現最佳，銷售額同比增長134.4%至59.03億元，有超過60%的季度環比需求增長來自於在慢性淋巴細胞白血病（CLL） 適應癥中使用的擴大，同時該產品在CLL新增患者的市場份額繼續提升。
美國是BTK抑制劑的核心市場，因為CLL/SLL（小淋巴細胞淋巴瘤）這種成熟B淋巴細胞複制增殖性腫瘤，多發於老年患者，是成人白血病最常見的類別之一，占西方國家白血病病例四分之一。而由於在頭對頭試驗中擊敗了伊布替尼（Imbruvica，商品名：億珂），百悅澤的市場份額正快速提升。
2023年11月，FDA批準百悅澤進行說明書更新，納入其在對比億珂用於治療既往經治的復發或難治性（R/R）CLL患者的3期ALPINE試驗中所取得的無進展生存期（PFS）優效性結果。
去年12月，百濟神州公布了百悅澤在全球3期頭對頭研究ALPINE試驗中無進展生存期（PFS）的終期分析結果，數據顯示，澤布替尼對比伊布替尼用於治療復發/難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者，取得了PFS的優效性（79.5%VS 67.3%）。至此，百悅澤成為全球首個且唯一一款對比伊布替尼取得PFS與總緩解率（ORR）雙重優效性的BTK抑制劑。
在BTK抑制劑細分賽道，伊布替尼是全球首個獲批上市產品，早在2013年就被FDA批準用於治療套細胞淋巴瘤（MCL），由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強生旗下楊森聯合開發和商業化。近年來，在技術叠代和同類產品競爭加劇等影響下，伊布替尼不斷下滑。
據艾伯維財報，2023年，伊布替尼銷售額同比下降21.3%至35.96億美元，今年上半年，伊布替尼銷售額同比下滑6.39%至16.71億美元，其中美國市場下滑7.59%。
圖源自艾伯維2024年第二季度和半年財報
而百濟神州的百悅澤在大受美國市場歡迎之外，其他地區市場也不遜色。
上半年，百悅澤歐洲銷售額總計10.57億元，同比增長231.6%，主要得益於該產品在所有主要市場的市場份額均有所增加，包括德國、意大利、西班牙、法國和英國；同期，百悅澤在中國市場銷售額總計8.73億元，同比增長30.5%，主要得益於該產品在已獲批適應癥領域的銷售額增長。
今年一季度的BTK抑制劑市場，伊布替尼份額下滑到56%，阿可替尼（Calquence，商品名：康可期）為25%，澤布替尼是17%。
目前來看，這一市場格局還會繼續調整，在三大BTK抑制劑中，百濟神州的澤布替尼增速最快。另據阿斯利康財報，上半年阿可替尼銷售額15.08億美元，同比增長28%，其中二季度增速為22%。
圖源自阿斯利康2024年第二季度和半年財報
單一爆款的背後，市場期待突破
似乎可以肯定的是，持續釋放增長潛力的百悅澤，已經是百濟神州走向盈利的關鍵依仗。但是，在BTK抑制劑市場，正在瘋長的百悅澤也不免要為長遠打算。
一方面，艾伯維此前在美國向百濟神州發起專利侵權訴訟，指控百悅澤侵犯了伊布替尼的專利，這會為該藥物的增長增添不確定性。對此，百濟神州此前披露，美國專利商標局已經批準了百濟神州的申請，對涉案專利進行授權後復審，並表示已經證明艾伯維該專利無效的可能性大於50%，預計在12個月內做出最終裁決。
另一方面，BTK抑制劑市場的叠代還在繼續。目前，全球範圍內共有6款BTK抑制劑獲批，上述三款產品外，還包括吉利德和小野制藥的替拉魯替尼、諾誠健華的奧布替尼，以及禮來的第三代BTK抑制劑吡托布替尼（Jaypirca，Pirtobrutinib）。
其中，吡托布替尼在2023年1月獲批，是FDA批準的首個可逆非共價BTK抑制劑。其他獲批產品均為共價BTK抑制劑，患者長時間使用一旦產生耐藥性，藥物便無法發揮效用，而降低耐藥性發生恰是非共價BTK抑制劑的差異化優勢。
據GlobalData預測，吡托布替尼將在2032年主導CLL適應癥BTK抑制劑市場，並占據60%的需求，年銷售額有望達到30億美元。去年10月，吡托布替尼在中國的上市申請擬納入優先審評，目前，國內獲批的BTK抑制劑為伊布替尼、澤布替尼，奧布替尼和阿卡替尼。
不過需要指出的是，百濟神州也在開發BTK的蛋白質降解靶向嵌合體（PROTACs），以進一步提高藥效和克服耐藥性問題，其藥物管線中的BGB-16673承擔這一重任，此前已有初步數據公布。
除此之外，當前全球範圍內還有30余款的BTK抑制劑正在臨床階段，國內在研的BTK抑制劑至少有20款產品進入臨床研究階段，而且隨著伊布替尼2026年12月的專利期臨近，國內藥企已經蓄勢進入仿制藥賽道，海正藥業、正大天晴、恒瑞醫藥等約10家藥企都在其中，先聲藥業（02096.HK）BTK抑制劑伊布替尼獲國家藥監局批準上市，為該產品首仿。
明星產品所在細分賽道的激烈競爭之外，百濟神州旗下其他獲批產品目前來看表現平庸。
上半年，百澤安的銷售額總計21.91億元，同比增長19.4%，產品銷售額提升主要得益於新適應癥納入醫保所帶來的新增患者需求以及藥品進院數量的增加。目前，百澤安在中國獲批13項適應癥，其中符合納入條件的11項適應癥已全部納入國家醫保目錄。
今年3月，百澤安終於敲開美國市場的大門，在美獲批用於二線治療食管鱗狀細胞癌 （ESCC）成人患者，成為第二款成功出海美國的國產PD-1產品，另一款出海產品是君實生物的特瑞普利單抗（商品名：拓益），於2023年10月在美獲批。
百濟神州預計，百澤安將於2024年下半年在美國上市。在美國，FDA正在審評百澤安用於一線治療ESCC患者、一線治療胃或胃食管結合部（G/GEJ）腺癌患者兩項新增適應癥上市特許申請。
在PD-1內卷之際，百澤安能否在國外市場大放異彩尚未可知。百濟神州的另一獲批產品百匯澤存在感較弱，在競爭激烈的PARP抑制劑賽道，沒有突出重圍。
百濟神州在研管線滿滿當當，這也是公司研發投入高企的重要原因，但截至目前，公司進入臨床Ⅲ期也多為已經獲批產品的新增適應癥，更多新產品在較早研發階段。作為國內的「創新藥一哥」，百濟神州何時結束一款產品打天下的局面，值得關註。
（本文正選於鈦媒體App 作者丨楊亞茹 編輯丨曹晟源）
