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贺福初,1962年5月出生于湖南省常德市安乡县,1978年考入复旦大学遗传学专业本科;1982年贺福初本科毕业后,考入军事医学科学院并入伍,相继获生物化学硕士、细胞生物学博士学位。
1994年博士毕业后,贺福初在军事医学科学院,先后担任实习研究员、助理研究员、副研究员、研究员、副所长、所长,副院长,院长。
1996年,贺福初成为杰青;2001年当选为中国科学院院士;2009年担任军事医学科学院院长。
贺福初院士是我国著名的细胞生物学、遗传学家,长期从事细胞因子的分子生物学及基因工程领域的研究工作。
尤其值得一提的是,贺福初院士率领的研究团队,发现了一种能特异刺激肝细胞增殖和肝脏再生的新细胞因子,即 人肝细胞生成素(HPO) 。
此外,贺福初院士团队还在国际上首次公布了人肝细胞生成素的cDNA序列,并率先研制出 重组人肝细胞生成素(rhHPO) 。
下面就简单地介绍一下贺福初院士团队在上述领域所取得的研究成果。
什么是人肝细胞生成素(HPO)?
人肝细胞生成素 ,英文为Hepatopoietin,缩写为HPO,它是一种具有明确救治肝功能衰竭作用的 新型细胞因子 。
这里需要简单地介绍一下什么是 细胞因子 ?
所谓的 细胞因子 ,英文为cytokine,缩写为CK,它是由 免疫细胞 和 非免疫细胞 经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。
例如能够合成、分泌细胞因子的免疫细胞有单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等。
又如能够合成、分泌细胞因子的非免疫细胞有内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等。
细胞因子是一个庞大的家族,截至目前,已经被发现的细胞因子有数百种,如果根据不同的功能来进行分类,可以分为 白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子 等。
这些细胞因子在人体内相互协作,共同维持着我们身体的内环境稳定。
之所以细胞因子一直成为科学家们关注的焦点,是因为它具有调节细胞生长、分化和效应的功能,并且在免疫应答、炎症反应、血细胞生成、细胞生长、组织修复等方面发挥重要作用。
不仅如此,细胞因子在临床医学中也有广泛的应用,例如用于免疫治疗、抗炎治疗、抗肿瘤治疗等。
同时,细胞因子也是研究疾病发病机制和药物研发的重要靶点之一。
人肝细胞生成素 这个细胞因子来源于我们的肝脏自身,它能够特异性地刺激肝细胞增殖,因此也被称为肝刺激物或胞源性肝细胞生长因子/肝再生增强因子。
人肝细胞生成素 的主要作用是促进肝细胞的再生和修复,它能明显刺激新生肝细胞的DNA合成,促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复,从而加速肝脏组织的修复和恢复肝功能。
此外, 人肝细胞生成素 还具有改善肝脏枯否细胞的吞噬功能,防止来自肠道的毒素对肝细胞的进一步损害,以及抑制肿瘤坏死因子活性等作用。
在临床上, 人肝细胞生成素制剂 主要用于各种重型病毒性肝炎、急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期的辅助治疗。
其常见的剂型包括注射剂、胶囊剂等,通常是从新鲜乳猪或为哺乳新生牛肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质。
贺福初院士团队是如何发现人肝细胞生成素的?
贺福初院士团队在发现 人肝细胞生成素(HPO) 的过程中,主要采用了分子生物学和基因工程的研究方法。
所谓的 分子生物学和基因工程的研究方法 ,主要包括基因克隆、基因测序、基因表达和蛋白质纯化等方法;这些方法用于研究基因的结构、功能和调控机制,以及通过改造基因或创建新基因来改良生物性状或治疗疾病。
正是因为这些技术的不断发展,才推动了如今生物学和医学领域的巨大进步。
贺福初院士团队首先对 人胎肝 (人胚胎时期的肝脏组织)进行了大规模的cDNA克隆与测序,建立了人胎肝的基因表达谱,从而能够系统地研究肝脏发育、分化、癌变以及造血系统发育等相关的基因群。
在这个研究过程中,贺福初院士团队发现了一些与肝脏发育和再生相关的基因,其中就包括 人肝细胞生成素(HPO) 。
随后,贺福初院士团队又进一步对人肝细胞生成素(HPO)基因进行了克隆和表达,并对其基因调控机制进行了深入的研究。
最终,贺福初院士团队发现人肝细胞生成素(HPO) 能够特异性地刺激肝细胞增殖,促进肝细胞的再生和修复,从而证明它具有明确的救治肝功能衰竭的作用 。
此外,贺福初院士团队还对人胎肝和成体肝的转录组和蛋白质组进行了深入的研究,从中发现了500余种新基因和新蛋白质,为肝脏发育和再生机制的研究提供了重要的基础数据。
综上所述,贺福初院士团队通过系统的分子生物学和基因工程研究,发现了人肝细胞生成素(HPO),并对其进行了深入的研究和应用。
贺福初院士团队取得的这一成果,对于肝功能衰竭的治疗和肝脏再生机制的研究具有重要的意义。
贺福初院士团队在国际上首次公布人肝细胞生成素(HPO)的cDNA序列
这里需要首先简单地解释一下什么是cDNA?
所谓的 cDNA ,中文全称是 互补脱氧核糖核酸 ,它是一种由 mRNA (信使RNA)反转录生成的DNA分子,具有与其模板mRNA序列相反的碱基序列(即互补)。
cDNA在生物学研究中起到重要作用,可以用来克隆基因、分析基因表达以及研究基因功能等。
贺福初院士团队在世界上首次公布的人肝细胞生成素(HPO)的cDNA序列是一个复杂的分子结构,包含了编码HPO蛋白质的信息。
人肝细胞生成素(HPO)的cDNA序列包含了起始密码子(ATG)和终止密码子(TAA或TAG),这些密码子分别指示翻译的起始和终止位置。
在人肝细胞生成素(HPO)的cDNA序列中,还包含了多个编码HPO蛋白质的核苷酸三联体(密码子),这些密码子按照特定的顺序排列,决定了人肝细胞生成素(HPO)蛋白质的氨基酸序列。
人肝细胞生成素(HPO)的cDNA序列在基因表达调控中也具有重要作用;通过调控HPO基因的转录和翻译过程,可以影响HPO蛋白质的表达量和活性,从而调节肝脏的再生和修复过程。
此外,人肝细胞生成素(HPO)的cDNA序列,也可以作为基因治疗和基因工程的重要工具,通过对其进行修饰和改造,可以实现HPO蛋白质的高效表达和特定功能。
需要注意的是,人肝细胞生成素(HPO)的cDNA序列具有高度的特异性和复杂性,其具体的序列信息需要根据不同的研究报道和数据库进行查询和确认。
同时,由于人肝细胞生成素(HPO)是一种新型的细胞因子,其cDNA序列和蛋白质结构等方面的研究仍处于不断深入和探索的过程中。
贺福初院士团队率先研制出重组人肝细胞生成素
所谓的 重组人肝细胞生成素 (recombinant human Hepatocyte Proliferating factor,简称 rhHPO )是通过基因工程技术,在大肠杆菌等宿主细胞中表达出来的人肝细胞生成素(HPO)的重组形式。
这种重组蛋白具有与天然HPO相似的生物学活性,能够刺激原代培养肝细胞的增殖,具有潜在的应用价值,可用于治疗肝脏疾病或促进肝脏再生。
在研制过程中,贺福初院士团队首先公布了人肝细胞生成素(HPO)的cDNA序列,并成功构建了表达人肝细胞生成素(HPO)的重组质粒。
通过在大肠杆菌中表达,贺福初院士团队得到了以包涵体形式存在的 重组人肝细胞生成素(rhHPO) ,经过一系列的纯化处理,最终得到了电泳纯的重组人肝细胞生成素(rhHPO)。
与天然HPO相比,rhHPO具有更高的纯度和稳定性,同时其生产成本也相对较低,因此具有更广泛的应用前景。
目前,rhHPO已经在肝脏疾病治疗和肝脏再生研究等领域中展现出了一定的潜力,未来有望成为重要的治疗药物。
综上所述,贺福初院士团队取得重组人肝细胞生成素(rhHPO)的研制成功以后, 就意味着可以在实验室中大量生产这种细胞因子 ,从而有可能将其应用于临床,治疗肝脏疾病或促进肝脏再生。
总结:出生于湖南省常德市安乡县的科学院院士贺福初,是军事医学科学院院长,我国著名的细胞生物学、遗传学家。
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