摘要：
文題釋義：
孟德爾隨機化： 一種利用遺傳變異在配子形成和受精過程中的隨機分配特性來進行因果推斷的人類遺傳學工具，主要用於評估先前觀察到的暴露與結果之間的因果關系，從而有效避免傳統流行病學研究中的混淆偏倚。
骨質疏松癥： 一種以骨量低下、骨組織微結構損壞，導致骨脆性增加及易發生骨折為特征的全身性骨病。
背景： 許多臨床研究觀察表明類風濕性關節炎與骨質疏松癥和骨密度之間存在密切關系，但類風濕性關節炎與骨質疏松癥和骨密度之間是否存在因果遺傳尚不清楚。
目的： 采用兩樣本孟德爾隨機化研究方法評估類風濕性關節炎與骨質疏松癥和骨密度之間潛在的因果關系，從遺傳學的角度對潛在的機制提供有意義的見解，為早期預防骨質疏松癥、改善疾病的發生發展提供參考。
方法： 從全基因組關聯研究(GWAS)公開資料庫中篩選出與類風濕性關節炎相關的(P < 5×10-8)單核苷酸多型性位點作為工具變量。研究結局主要包括骨質疏松癥、5個不同部位的骨密度，包括全身骨密度、腰椎骨密度、股骨頸骨密度、足跟骨密度以及前臂骨密度。逆變異數加權法為該研究評估因果效應的主要分析方法，文章采用加權中位數法、簡單中位數法、加權中值方法和MR-Egger回歸用於補充說明，以比值比(OR)和95%可信區間(95%CI)評價類風濕性關節炎與骨質疏松癥及骨密度風險之間的因果關系，使用類風濕性關節炎Cochran’s Q檢驗異質性，利用MR-Egger-intercept檢驗是否存在水平多效性。
結果與結論： ①逆變異數加權法結果表明遺傳預測的類風濕性關節炎與骨質疏松癥呈正相關(OR=1.123，95%CI：1.077-1.171，P=4.02×10-8)，異質性檢驗表明單核苷酸多型性位點不存在異質性(P=0.388)，MR-Egger-intercept檢驗未檢測到水平多效性(P=0.571)，敏感性分析顯示研究結果沒有產生偏倚。②類風濕性關節炎與5個部位的骨密度之間不存在因果關系顯示如下：全身骨密度(OR=1.000，95%CI：0.988-1.012，P=0.925)、腰椎骨密度(OR=0.999，95%CI：0.982-1.016，P=0.937)、股骨頸骨密度(OR=1.001，95%CI：0.986-1.016，P=0.866)、足跟骨密度(OR=0.996，95%CI：0.989-1.004，P=0.419)、前臂骨密度(OR=1.063，95%CI：0.970-1.031，P=0.996)。MR-Egger-intercept分析未檢測到潛在的水平多效性(全身骨密度：P=0.253；腰椎骨密度：P=0.638；股骨頸骨密度：P=0.553；足跟骨密度：P=0.444；前臂骨密度：P=0.079)。③類風濕性關節炎可能透過慢性炎癥與骨的形成、骨溶解和吸收之間的交互作用導致骨質疏松癥，此外，糖皮質激素的使用和類風濕性關節炎患者身體內的自身抗體(如抗瓜胺酸蛋白抗體)陽性也與骨質疏松癥存在相關性。④未來研究需重點關註類風濕性關節炎患者全身免疫水平的系統性炎癥指標、糖皮質激素的規範使用以及定期進行骨質疏松癥風險篩查。
https://orcid.org/0000-0003-2729-307X(武瑞騏)；https://orcid.org/0009-0006-0412-0976(張亞忠)；https://orcid.org/0000-0003-2011-7508(崔偉)
中國組織工程研究雜誌出版內容積比重點：組織構建；骨細胞；軟骨細胞；細胞培養；成纖維細胞；血管內皮細胞；骨質疏松；組織工程
關鍵詞: 骨質疏松癥, 類風濕性關節炎, 骨密度, 孟德爾隨機化, 單核苷酸多型性, 因果關聯, 全基因組關聯研究, 工具變量
參照本文： 武瑞騏, 周 毅, 夏 天, 張 馳, 楊啟培, 張 璇, 張亞忠, 崔 偉. 類風濕性關節炎與骨質疏松癥和骨密度關系的孟德爾隨機化分析[J]. 中國組織工程研究, 2024, 28(23): 3715-3721.
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類風濕性關節炎與骨質疏松癥和骨密度關系的孟德爾隨機化分析
