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新型ECoG技術:神經介面的革新

2024-08-28科學

ECoG(Electrocorticography,電皮層圖記錄)是一種神經介面,由一組電極組成,用於從大腦表面記錄腦活動。這種植入物放置在皮層表面上方(硬腦膜外)或下方(硬腦膜下),能夠在大腦的大片區域內實作高時空分辨率的電生理記錄。ECoG陣列中的整合電極透過與大腦皮層表面的直接接觸,測量由皮層神經元產生的局部場電位的平均值。

目前,ECoG已在臨床上用作癲癇治療的診斷工具,植入後繪制大腦皮層圖譜並確定癲癇發作的病因,從而指導外科幹預。然而,開顱手術過程具有高度侵入性,增加了感染、手術並行癥以及患者潛在的外觀問題的風險。最近的研究表明,ECoG可以由更柔軟和更薄的材料制成,以提高慢性植入系統的化石相容性,但植入過程的侵入性仍然是這些技術廣泛套用的主要限制。

近日,劍橋大學工程系及生物醫學工程研究所的研究團隊於【Nature Communications】期刊上發表了一種整合軟流體驅動技術的柔性薄膜電極陣列,以及微創皮層下形狀可變的大面積電皮層圖記錄裝置MI-ECoG(微創電皮層圖)。這種包含32電極的裝置可以像折紙一樣折疊進行壓縮,並透過小型鉆孔顱骨開窗植入大腦,實作大面積皮層覆蓋,為微創手術大面積神經介面的實作提供了臨床可行的途徑。

MI-ECoG設計與制造

MI-ECoG裝置是一種創新性的柔性神經介面,專為最小侵入性手術設計。其可折疊的結構允許透過鉆孔開顱術將裝置小巧地插入硬腦膜下,並展開至覆蓋廣泛的皮層區域,用於神經記錄。裝置的核心是一個流體驅動的作動腔室,能夠在原位展開,實作全面的皮層覆蓋。

在制造方面,MI-ECoG利用薄膜技術,包括軟光刻和光刻工藝,最終形成由矽膠、Parylene-C、金和PEDOT材料組成的裝置。為實作流體腔室的高效展開,裝置采用了特殊的堆疊和聚合物雷射焊接技術。Parylene-C層之間透過雷射切割形成牢固的結構,確保腔室能夠承受高流體壓力並成功驅動裝置展開。此外,裝置外包裹兩層PDMS,以增加抗泄漏性。

由於裝置展開過程可視性有限,且X光成像被用於手術跟蹤,裝置兩側整合了由矽膠-鉍復合材料制成的不透明X光標記物。這些標記物柔性且化石相容,適合整合到薄膜植入物中。裝置還包括32個PEDOT電極,配置了低阻抗的PEDOT/金軌域組合,確保高效的神經記錄。

為了確保在有限的硬腦膜下空間內成功展開,MI-ECoG采用了受折紙啟發的包裝設計,將裝置側面折疊成「手風琴」式圖案,利用流體作動驅動實作橫向擴充套件。透過客製的引入工具,裝置可以準確折疊並放置於目標位置,確保手術的成功。

體外機械驗證

為確保MI-ECoG裝置能夠在有限的硬腦膜下空間內有效展開,進行了系統的壓力測試和擴充套件實驗。透過對裝置進行空氣和水的充氣實驗,發現裝置在使用空氣時能承受34–37kPa的壓力,而使用水時,最大耐受壓力顯著提升至77–89kPa,展示出裝置在擴充套件過程中良好的壓力承受能力。

隨後,利用模擬大腦和硬腦膜的水凝膠模型,驗證了裝置的擴充套件效能。測試表明,裝置可以在模擬的硬腦膜下空間內成功展開,且在插入過程中對「腦」組織的壓陷最大為2.5公釐。透過將裝置折疊成手風琴式形狀,實驗中只需施加16–17kPa的恒定空氣壓力,即可實作裝置的完全展開,進一步證明了其在手術中的可行性。此外,實驗還驗證了更大尺寸MI-ECoG設計的擴充套件能力,展示了該技術在更廣泛套用中的潛力。

生物活體實驗

在成功完成MI-ECoG裝置的體外驗證後,進一步在豬模型中進行了體內測試,以評估其在實際生物環境中的效能。實驗使用了約50公斤的豬,透過在兩個大腦半球的頭骨上鉆孔,將裝置植入並展開於皮層表面。

手術過程中,首先在硬腦膜上做一個小切口,透過客製的插入工具將折疊的MI-ECoG裝置引入到皮層表面。在手術中使用生理鹽水潤滑,以避免皮層損傷。裝置被成功植入後,透過連線壓力傳感器的註射器進行充氣,並使用X射線成像監測裝置的展開過程。實驗表明,裝置可以從初始的4公釐寬度完全展開到20公釐,且施加的氣壓僅為14–17kPa,與體外實驗結果一致。

在成功展開後,MI-ECoG裝置被用於記錄豬的大腦皮層活動。透過連線Intan RHS系統,裝置記錄了聽覺誘發電位(AEPs),與傳統植入的PtIr ECoG裝置的記錄結果相似,驗證了其神經記錄功能。在植入後,裝置的電極阻抗保持在可接受範圍內,進一步證明了其在實際操作中的有效性。

此外,實驗還表明,MI-ECoG裝置在完全展開後能夠透過插入的硬腦膜切口滑動撤出,展示了裝置的可重復使用性和安全性。術後檢查發現,裝置的植入和擴充套件對皮層表面沒有造成明顯損傷,進一步確認了其化石相容性和安全性。

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