原發不明腫瘤是指經病理診斷為轉移性癌癥，但經綜合診斷後未確定其原發腫瘤。【柳葉刀-腫瘤學】（ The Lancet Oncology ）發表一項研究，評估了90基因檢測指導的部位特異性治療對比經驗性化療在CUP患者中的療效和安全性。研究顯示，90基因檢測指導的部位特異性治療相比經驗性化療能夠顯著改善初治CUP患者的無進展生存期。90基因檢測提示的腫瘤組織起源可為CUP患者提供更多的疾病資訊並增加治療選擇。
90基因檢測指導的部位特異性治療對比經驗性化療治療原發不明腫瘤患者（Fudan CUP-001）：一項隨機對照臨床研究
背景
經驗性化療仍然是原發不明腫瘤（cancer of unknown primary, CUP）患者的標準治療方法。盡管基因表現譜檢測已被用於推斷CUP患者的腫瘤組織起源，但其在指導臨床治療中的價值尚未得到證實。該隨機對照臨床研究旨在評估90基因檢測指導的部位特異性治療對比經驗性化療在CUP患者中的療效和安全性。
方法
這項前瞻性、隨機對照臨床研究納入年齡為18至75歲、ECOG體力狀況評分為0-2、不適合局部根治治療的初治CUP患者（組織學確診為轉移性腺癌、鱗癌、低分化癌或低分化惡性腫瘤）。入組患者按照Pocock和Simon最小化法隨機分配（1:1）至部位特異性治療組或經驗性化療組（紫杉醇[第1天靜脈註射175mg/m²]聯合鉑類藥物[順鉑第1天靜脈註射75mg/m²或卡鉑曲線下面積5mg/mL/min]），或吉西他濱[第1天和第8天靜脈註射1000mg/m²]聯合鉑類藥物[同前]）。最小化隨機因素為ECOG體力狀況評分和疾病累及範圍。臨床醫生和患者均知曉幹預措施和治療方案。部位特異性治療組的患者采用90基因檢測分析腫瘤組織起源，並根據組織起源進行相應治療。首要研究終點是意向治療人群的無進展生存期。本研究已經完成，分析為最終結果。本研究在ClinicalTrials.gov註冊，註冊號為NCT03278600。
結果
2017年9月18日至2021年3月18日期間，共有182名患者被隨機分配接受部位特異性治療（N=91）或經驗性化療（N=91）。在182名患者中，男性患者（N=105，58%）多於女性患者（N=77，42%）。
部位特異性治療組（N=91）中90基因檢測預測的前五個原發部位為胃及食管（N=14，15%）、肺（N=12，13%）、卵巢（N=11，12%）、宮頸（N=11，12%）和乳腺（N=9，10%）。截止2023年4月30日，中位隨訪時間在部位特異性治療組為33.3個月（IQR，30.4-51.0），經驗性化療組為30.9個月（IQR，27.6-35.5）。
部位特異性治療組的中位無進展生存期顯著長於經驗性化療組（9.6個月[95% CI 8.4-11.9]對6.6個月[95% CI 5.5-7.9]；風險比[HR]為0.68[95% CI 0.49-0/93]; p=0.017）。部位特異性治療組和經驗性化療組中分別有56%（46/82）和61%（52/85）的患者出現≥3級的治療相關不良事件；部位特異性治療組（N=82）和經驗性化療組（N=85）中最常出現的≥3級治療相關不良事件為嗜中性球減少（36[44%]比42[49%]）、白血球減少（17[21%]比26[31%]）和貧血（10[12%]比9[11%]）。經驗性化療組有2名（2%）患者、部位特異性治療組有5名（6%）患者報告了治療相關的嚴重不良事件。兩組均未觀察到治療相關死亡。
解釋
這項單中心隨機對照臨床研究表明，90基因檢測指導的部位特異性治療相比經驗性化療能夠顯著改善初治CUP患者的無進展生存期。90基因檢測提示的腫瘤組織起源可為CUP患者提供更多的疾病資訊並增加治療選擇。 END
團隊介紹 ：復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科於2017年3月份成立CMUP診療組。2017年9月經醫院批復成立復旦大學附屬腫瘤醫院CMUP診治中心，成為國內第一個具有多原發和不明原發腫瘤診治中心的醫院，中心主任為主任醫師、博士生導師、腫瘤內科主任胡夕春教授（通訊作者）。中心專家組包括了腫瘤內科、外科、放療科、婦科、放射診斷科、核醫學科、介入科、內鏡科、病理科、細胞室等成員，由多個科室的專家們共同參與診治，旨在為這一少見而又復雜的腫瘤患者提供規範、合理、科學、最佳的綜合治療。
計畫資助：本研究得到促進市級醫院臨床技能與臨床創新能力三年行動計劃（SHDC2020CR3027B）、上海市領軍人才（LJRC2102，LJRC2102-P）和上海市抗癌協會翺翔計劃（SACA-AX202106）的資助。
中文摘要由作者提供，一切以英文原文為準。
