本報記者 陳婷 曹學平 深圳報道
近一周內，生物制藥公司康方生物（9926.HK）股價先後創下近一年內最低與最高點。
5月24日，康方生物盤中一度大跌近45%，到達26.45港元/股。當時有市場訊息稱，公司自主研發的腫瘤免疫治療藥物依沃錫（AK112）中國三期臨床數據「不及預期」。同日，康方生物公告依沃錫獲國家藥監局批準上市，但未能徹底挽救市場信心。
此後，康方生物股價連續四個交易日低迷，直至5月31日早間，康方生物公告依沃錫對比默沙東帕博利珠（Keytruda，又稱「K藥」）單藥一線治療PD-L1表達陽性（TPS≥1%）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的註冊性三期臨床試驗（即「頭對頭」試驗）結果超出預期。當日，公司股價一度大漲超87%，最高觸及60港元/股。
短短7天，康方生物股價經歷閃崩再到暴漲，但更牽動人心的還是依沃錫在美國進行的全球多中心三期臨床試驗結果，這一數據將關乎其能否在境外獲批上市。2022年12月，康方生物與Summit Therapeutics Inc。（以下簡稱「Summit」）達成合作，Summit被授予在美國、加拿大、歐洲及日本開發、商業化依沃錫的獨家授權權。近日，康方生物宣布修訂授權合約，擴大Summit授權地區。
6月6日，康方化石相關負責人對【中國經營報】記者表示，依沃錫在美國正在進行兩項國際多中心臨床研究，目前均處於受試者入組階段，進展在預期之中。
股價「坐過山車」
「今天這個場景的的確確把我嚇了一跳。」
5月24日中午，康方生物董事長夏瑜在一場投資者電話會上說。當天開盤後1個小時內，康方生物股價一度暴跌，市值蒸發超過180億港元。截至5月24日收盤，康方生物報37.05港元/股，跌幅22.89%。
記者註意到，5月24日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）2024年年會釋出摘要資訊，披露了依沃錫開展的三期臨床研究數據，這是一項依沃錫先發肺癌適應證的三期臨床研究：由依沃錫聯合化療對比安慰劑聯合化療用於既往EGFR-TKI治療失敗的EGFR（表皮生長因子受體）突變的局部晚期或轉移性非鱗NSCLC患者，共納入322例受試者，此次釋出的是期中分析結果。
根據最新數據，依沃錫聯合化療治療的總體反應率（ORR）為50.6%（對照組ORR為35.4%），中位無進展生存期（PFS）為 7.1個月（對照組為4.8個月）。這組數據之所以產生爭議的原因在於依沃錫二期臨床ORR為68.4%，中位PFS為8.5個月。據此，「依沃錫三期臨床結果不及預期」的傳聞不脛而走，隨即反映到公司股價層面。
5月24日中午，康方生物緊急召開一場投資者電話會回應稱，ACSO披露依沃錫的PFS對應的HR（獲益風險比）為0.46，這是評估臨床研究結果的核心數據，公司內部認為「數據相當正面」。隨後，康方生物宣布依沃錫獲國家藥監局批準上市的訊息，適應證為聯合化療用於治療經EGFR酪胺酸激酶抑制劑（TKI）治療後進展的EGFR突變的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC，這一批準是基於一項在中國開展的隨機、雙盲、多中心三期臨床研究，研究的主要終點為PFS、次要終點為總生存期（OS）。
康方生物在公告中表示，肺癌是世界範圍內高發病率和高死亡率的常見惡性腫瘤。2020年世界新發肺癌病人數超220萬，中國新發病人數超過81萬，其中NSCLC患者約占85%。EGFR突變是中國NSCLC患者最主要的突變型別，EGFR-TKI是其現行主要治療手段，而該患者人群耐藥進展後存在著廣泛的未被滿足的治療需求。依沃錫有望提供全新有效的治療方案。
然而，這一利好訊息還是未能調動二級市場的積極情緒，康方生物股價在5月24日收跌超20%。
5月27—30日，康方生物股價持續低迷。5月31日早上6∶30，康方生物公告依沃錫「頭對頭」試驗結果：在意向治療人群（ITT）中，依沃錫組相較於K藥組顯著延長了PFS，HR顯著優於預期；依沃錫成為全球第一個且唯一在三期單藥頭對頭臨床研究中證明療效顯著優於K藥的藥物。「在真實世界中，約50%以上的NSCLC患者為PD-L1 TPS≥1%的患者，本次臨床結果強有力地證明了依沃錫在一線治療NSCLC的優異且廣泛的臨床價值。」康方生物在公告中表示。
公開資料顯示，K藥在2023年營收同比增長19%至約250億美元，被冠以全球銷售「藥王」的稱號。據此，依沃錫給了行業巨大的想象空間。
訊息一出，康方生物當日股價高開，盤中達到60港元/股，創下近一年內新高，截至5月31日收盤，康方生物報44港元/股，漲幅37.5%。
研發「九死一生」
公告顯示，依沃錫是康方生物自主研發的全球首創PD-1/VEGF雙特異性腫瘤免疫治療藥物，除了在中國獲批的第一個適應證外，康方生物目前正在5項三期臨床研究中評估依沃錫，其中包括2項國際多中心臨床研究及4項以PD-1抑制劑為陽性對照藥物的三期臨床研究。
兩年前，康方生物宣布與Summit合作，授予其依沃錫在4個地區的開發及商業化獨家授權權，康方生物保留依沃錫在除上述地區外的開發和商業化權利，包括中國。上述交易總金額有望最高達50億美元，同時，康方生物也將獲得依沃錫產品銷售凈額的低雙位數百分比的提成，作為該產品的特許權使用費。
「公司對依沃錫海外BD（BusinessDevelopment，商業拓展）合作的初心及目的是加速推進依沃錫的海外開發和上市，以及推動公司的國際化發展，這也是公司選擇合作夥伴的關鍵條件。」康方生物方面曾對記者表示。
年報披露，在海外市場，康方生物和Summit共同推進依沃錫在全球的臨床開發計劃。2023年5月，Summit宣布依沃錫三期臨床HARMONi試驗在美國地區首例受試者給藥，該試驗為依沃錫聯合化療治療接受過第三代EGFR-TKI治療後進展的EGFR突變的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC；2023年11月，Summit宣布依沃錫聯合化療對比K藥單抗聯合化療一線治療轉型鱗狀NSCLC的全球多中心三期HARMONi-3試驗啟動受試者入組。上述試驗的中國部份由康方生物承接。
6月3日，康方生物公告Summit經擴大授權地區包括中美洲、南美洲、中東地區及非洲。根據授權合約修訂，康方生物可獲得7000萬美元的首付款和裏程碑款以及銷售提成，公司也將繼續為Summit的授權地區供應依沃錫，並獲得供貨收入。6月3—6日，康方生物股價回落至44港元/股左右，截至6月6日收盤報41.4港元/股，跌幅5.15%。
創新藥研發「九死一生」，公司股價受新藥研發進展影響大幅波動的場景並非罕見。就在近期，另一家研發雙抗藥物的創新藥企同樣經歷股價閃崩。
5月28日晚間，康寧傑瑞（9966.HK）披露KN046治療晚期胰腺導管腺癌（PDAC）臨床試驗最新進展，這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的三期臨床試驗，旨在對未接受系統性治療的不可切除局部晚期或轉移性PDAC患者進行試驗，用以評估KN046聯合白蛋白紫杉醇及吉西他濱對比安慰劑組的療效及安全性。數據分析顯示，OS結果未達到預設的統計學終點。
次日（5月29日），康寧傑瑞股價閃崩，盤中跌至2港元/股，較近一年內最高點13.46港元/股跌去約85%，截至當日收盤跌幅超44%，報收2.63港元/股。截至6月6日收盤，康寧傑瑞報收2.88港元/股，跌幅4.64%。
值得註意的是，研新藥KN046的研發進展已在此前多次影響公司股價。
2023年5月18日，康寧傑瑞股價下跌超18%，次日，康寧傑瑞公告稱KN046針對晚期鱗狀NSCLC的三期臨床試驗OS暫未達到統計學顯著差異，未能成功完成揭盲。2023年5月19日，康寧傑瑞股價繼續大跌，截至收盤時跌幅14.23%；2023年11月14日及15日，康寧傑瑞再次閃崩，股價跌至低於10港元/股，至今一蹶不振。當時有市場訊息稱，康寧傑瑞可能揭盲KN046胰臟癌的臨床試驗，因此有投資者猜測是因三期臨床結果提前泄露導致部份資金搶跑，股價大跌。
