在創新轉型的浪潮中，恒瑞醫藥、中國生物制藥、石藥集團和復星醫藥等國產巨頭成為業界矚目的焦點。其透過不同的策略，努力實作從傳統藥企向創新藥企的轉型。
回顧2023年，部份傳統藥企的創新轉型已見成效，為其他尚在轉型中的藥企提供了寶貴的經驗。
01
恒瑞創新藥收入破百億，
先聲、翰森轉型成果斐然
作為「醫藥一哥」的恒瑞醫藥，一舉一動都牽動著資本市場的神經。
2023年， 恒瑞醫藥 交出了可觀的成績單，實作總營收228.2億元，同比增長7.26%，其中創新藥收入更是達到了106.37億元，占公司總營收的比重高達46.61%。
2023年新獲批了阿得貝利單抗，多地普惠性惠民保已將其納入特藥報銷目錄，收入快速增長。 瑞維魯胺、達爾西利、恒格列凈3款創新藥正式執行醫保價格，平均價格降幅達65%，收入貢獻進一步擴大。 此外，由於適應癥的拓展以及上市後研究積累的詳實循證醫學證據，硫培非格司亭、海曲泊帕等存量創新藥臨床優勢及品牌價值得到進一步凸顯，銷售收入持續穩定增長。
當前恒瑞已經獲批的16款1類創新藥和4款自研2類新藥，涵蓋了抗腫瘤、鎮痛麻醉、代謝性疾病、感染疾病等多個治療領域。
2023年NDA受理計畫
圖片來源：恒瑞醫藥2023年財報
與此同時，創新轉型也是 中國生物制藥 發展的關鍵詞。其創新產品收入（包含創新藥及生物類似藥）在2023年實作收入增長13.3%至近百億元（98.9億元），收入占比提升至37.8%，產品數量也從2015年的2個增至11個。
在創新轉型的道路上，翰森制藥和先聲藥業的成果尤為顯著。
其中，翰森制藥在2023年的創新藥與合作產品銷售收入大幅增長，占比提升至67.9%，得益於已獲批的7款創新藥均已被納入國家醫保目錄；先聲藥業也有6款創新藥進入商業化階段，助推創新藥業務實作收入47.56億元，占總收入的72%。
復星醫藥 作為主營業務多元化的藥企，其制藥業務中的創新藥也取得了不小的進展，2023年共有6個創新藥的8項適應癥獲批上市。
02
恒瑞、石藥、中生制藥，
在研計畫超百項
研發投入是藥企創新能力的試金石，更是傳統藥企向創新藥轉型的成敗關鍵。
恒瑞醫藥在2023年的研發投入高達61.5億元，占總營收的26.95%。而且，憑借「多元化創新」戰略與持續高額的研發投入，積累了豐富的研發管線， 目前已有100+個自主創新產品處於臨床階段（含獲批上市），近300項臨床試驗在國內外開展， 同時還建立了 PROTAC、分子膠、ADC、雙/多抗、AI分子設計等一批技術平台。
從關鍵裏程碑來看，據Insight資料庫顯示，恒瑞當前有10款新藥（含改良新）處於上市申請階段，其中，PCSK9單抗瑞卡西單抗、JAK1抑制劑艾瑪西替尼和IL-17A單抗夫那奇珠單抗，有望在今年獲批上市。
同樣值得關註的還有 石藥集團 ，目前已打造了8個創新研發平台，包括奈米制劑、mRNA、siRNA和ADC等，擁有在研創新藥計畫約130項，其中大分子40余項、小分子40余項、新型制劑30余項， 預計未來5年將有近50款創新藥申報上市。
在研發投入上，石藥集團也是毫不吝嗇，2023年研發費用達48.3億元，同比增加21.2%，約占成藥業務收入的18.8%，且目前已有超過60個重點在研藥物已進入臨床或申報階段， 其中7個已遞交上市申請， 18個處於註冊申報階段。
復星醫藥在制藥業務的研發投入上也是大手筆，2023年投入了51.72億元，占制藥業務收入的17.11%。
與恒瑞、石藥一樣， 復星醫藥 也打造了多個核心技術平台，包括小分子、抗體/ADC、細胞治療、RNA等，並專註更多FIC與BIC產品的研發及商業化。
在研發策略上，復星醫藥透過自研、合作開發、授權引進、深度孵化等多元化、多層次的合作模式，持續豐富創新產品管線， 目前主要在研創新藥、生物類似藥計畫超過70項 （按適應癥計算），其中已在國內申請上市的創新藥主要以授權引進的為主。
復星醫藥制藥業務銷售額過億的制劑或系列
圖片來源：2023年財報
中國生物制藥 主要專註抗腫瘤、肝病、呼吸和外科/鎮痛四大治療領域的新產品研發，而且為了聚焦核心業務，還於今年2月出售了正大青島的控股股權。2023年研發總開支約47.04億元，占公司收入比率為18%，其中創新藥及生物藥的研發投入占比超過77%。
目前， 中國生物制藥共有在研產品145個， 其中抗腫瘤用藥60個、肝病用藥9個、呼吸用藥31個、外科/鎮痛用藥15個，共涉及I類創新產品67個，並已步入創新成果的密集收獲期， 未來三年預計將推出10余款創新產品，另有30余款在研創新產品有機會在2030年或之前上市。
03
恒瑞一年達成5起BD交易，
翰森就ADC藥物牽手GSK
在藥企的創新轉型過程中，「出海」已經成為了一個重要的策略。這不僅可以幫助藥企應對國內市場的競爭壓力，還可以尋求新的增長點。
出海的模式多種多樣，包括License out、在海外開展新藥臨床試驗、打造國際化團隊等。
以License out模式為例， 2023年恒瑞醫藥共達成了5筆交易，交易總金額超過40億美金，包括EZp抑制劑SHR2554、TSLP單抗、HER1/HER2/HER4靶向藥物吡咯替尼、PD-1抑制劑卡瑞立珠單抗肝癌聯合療法、PARP1小分子抑制劑HRS-1167和Claudin 18.2 ADC藥物SHR-A1904， 均為恒瑞的自研產品。
翰森制藥 從早前的License in轉變為License out，尤其2023年與跨國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）達成了兩筆重要的BD合作：接連將B7-p ADC藥物HS-20089、B7-p ADC藥物HS-20093授予GSK，合計總交易額超過32億美元。
2023年中國創新藥License out交易TOP10（按總金額計，單元：億美元）
資料來源：Insight，浙商證券研究所
復星醫藥 踐行的國際化戰略，包括全球化的雙向授權合作，一邊授權引進產品，一邊將自身產品授權海外，目前已主要覆蓋美國、歐洲、非洲、印度和東南亞等海外市場。
去年4月，復星醫藥控股子公司復宏漢霖將利妥昔單抗在亞非16個新興市場的獨家權益授予Boston Oncology；之後又將PD-1抑制劑斯魯利單抗在中東北非區域的12個國家以及歐洲、印度的權益分別授予海外藥企。
中國生物制藥 也在第42屆JPM大會上表示，外部合作是公司最重要的增長動力之一，2024年目標完成5筆BD交易。
相較之下， 石藥集團 則主要偏向於在海外開展新藥臨床試驗、打造國際化團隊，目前在新加坡建立了國際總部及制劑海外市場事業部，並加快脂質體等高端復雜制劑、單雙抗體等生物制劑在歐、美、日韓等市場的拓展工作，並建成了一支超過2000人的國際化研發團隊，以及分別位於石家莊、上海、北京及美國的重點研發中心。
04
恒瑞、復星頻頻引進管線，
中生制藥、石藥整合資產
為了加速創新轉型的步伐， 國內BigPharma還采取了引進創新藥和資產整合等策略。
例如， 恒瑞 引進了多款創新藥，包括中國第一個全新一代高選擇性PI3Kδ抑制劑林普利塞、新型口服四氮唑結構抗真菌藥物奧特康唑、治療幹眼病的無菌滴眼液SHR8058，以及環孢素A眼用溶液SHR8028。
復星醫藥 也頻頻地從外部引進創新藥來豐富自身的產品線。今年1月，控股子公司復宏漢霖從Sermonix公司中引進了lasofoxifene至少兩項ER+/HER2-乳癌適應癥在中國境內及港澳台地區的權益，另一家控股子公司復銳醫療科技（Sisram）與Prollenium達成合作，獲得後者采用先進玻尿酸技術的Revanesse註射填充產品系列於德國、奧地利等多個主要市場的獨家分銷權。
中國生物制藥 則是一邊剝離資產、聚焦創新轉型，一邊透過收購F-star完善雙抗藥物研發版圖，並透過引進鴻運華寧的雙靶點減重創新藥GMA106，進軍百億減重市場。
前不久，中國生物制藥還與MNC巨頭勃林格殷格翰牽手合作，共同在中國內地研發和商業化後者的腫瘤藥物管線，包括具備FIC和BIC潛力的MDM2-p53拮抗劑Brigimadlin、高選擇性HER2抑制劑Zongertinib和DLL3/CD3雙抗BI764532。
石藥集團 也對其創新藥平台新諾威進行了資產整合，以提升其在創新藥物市場的地位。
05
結語
綜上所述，國內BigPharma在創新轉型的過程中各顯神通、大招頻出。它們不僅加大了研發投入、豐富了研發管線，還積極出海尋求國際合作、引進創新藥並整合資產。
這種轉型不僅體現了國內BigPharma對市場變化的敏銳洞察，更是深知只有不斷透過創新，才能在激烈的市場競爭中立於不敗之地。
到底誰將成為下一個「創新藥之王」？時間會給我們答案。
參考資料：
1.各家公司的財報、公告、官微
2.國投證券、西部證券、浙商證券研報
