出品 | 虎嗅科技醫療組
作者 | 陳廣晶
編輯 | 苗正卿
頭圖 | 視覺中國
人類已經摸到治愈愛滋病的法門了？
就在7月20日，「全球第七位愛滋病治愈患者或出現」的訊息，沖上了多個社交平台的熱搜榜。
據國內外多家知名媒體報道，一名60歲的德國男子自從2015年接受幹細胞移植後，一直沒有發病、也沒有檢測到存活的愛滋病病毒，可能是全球第七個接受幹細胞移植後，被「治愈」的愛滋病患者—— 移植近10年，停止抗病毒治療也有約6年了。
研究者克里斯汀·蓋布勒（Christian Gaeble）博士還是公開表示，患者緩解時間越長，就越有信心。「我們可能真的已經根除了所有愛滋病病毒。」
國內也有感染性疾病專家公開表示，已有七例患者使用這種方法獲得「治愈」，也說明了該方法的可行性。他認為，在此基礎上，研究者有望利用相關原理探索更安全的治療方案。
可以看到，近期，人類在治愈和預防愛滋病領域，頻繁有好訊息曝出。就算是這次熱點事件涉及的、用幹細胞移植的方式「治愈」愛滋病，也已經不是新鮮事了——自2007年起，該療法已經在柏林、倫敦、紐約、希望之城、杜塞道夫、日內瓦創造了六個這樣的奇跡。
在這些令大眾、資本忍不住狂歡的喜訊背後，真正治愈愛滋病的療法似乎也呼之欲出了。
最大意義或為揭開「治愈」密碼
盡管全球第七個愛滋病治愈患者的出現，在國內引起了不小的狂歡，但是病毒學專家卻並不認為，幹細胞移植療法能真正攻克愛滋病。
「這類案例最大的意義，應該就是透過研究相關病例，發現背後起作用的原理 。」 病毒學專家常榮山告訴虎嗅，從目前的情況看，已經成功七次的幹細胞移植療法，本身意義不大，並不能作為廣泛推開的愛滋病治療手段。
從更多公開資訊看，與此前六位「治愈」患者中的五位一樣，這名60歲德國男性患者所接受移植的骨髓也含有 CCR5基因突變 。研究者認為，攜帶這一基因突變的人群先天具有抵抗愛滋病病毒的能力，其幹細胞進入患者體內，也會讓愛滋病病毒難以進入後者的體細胞中。
更多研究認為，CCR5是愛滋病病毒使用的主要輔助受體，它們負責病毒傳播，主要在記憶T細胞、巨噬細胞和未成熟的樹狀細胞中表達（可以理解為編碼生成了某種蛋白——虎嗅註）。
如果人體存在CCR5特定突變，如CCR5△32基因突變，T細胞就有缺陷了，只能編碼出一種不能運輸到細胞表面的無能截斷蛋白，無法輔助愛滋病病毒進入T細胞，相應的感染和病毒復制都無法進行。
上述被「治愈」的患者，接受了攜帶相關缺陷幹細胞的移植，實際上就是重塑了免疫系統。這也就是其治愈的基本邏輯。
現在，CCR5也成了抗愛滋病用藥等多種炎癥性疾病的治療靶點。
被稱為「柏林病人」的蒂莫西·雷·布朗，曾成立基金會推動愛滋病治療研究。
來自：視覺中國
不過，關於骨髓移植療法和CCR5也還有很多需要進一步研究的地方。
比如：接受含有CCR5基因變異的幹細胞移植，並不是每一次都有好的結果。根據中國疾控艾防中心專家的撰文，早期治愈的病人「柏林病人」和「倫敦病人」都出現了移植物抗宿主的問題，甚至出現了多次感染、體重下降的問題。而「紐約病人」則很快出院，也沒有明顯的並行癥。
這種個體差異是否說明，具有某些特質的患者更加適合接受此類治療？
再比如：第五位「治愈者」接受的幹細胞，並不含有CCR5基因突變。這是否說明CCR5突變也不是必需的？其「治愈」機制尚不清楚。
「這些都需要進一步研究。」常榮山向虎嗅指出。
此外，即便CCR5基因突變確實對治愈有幫助，幹細胞供體太少也是一大問題。根據上述中國疾控中心艾控中心專家的文章，中國具有CCR5Δ32基因突變者只有3‰左右，而且主要是少數民族人士，漢族幾乎沒有；在歐洲，平均突變率約為10%。
而且當下抗病毒「雞尾酒」療法的成功率已經較高了，很少有患者出於治愈的目的，去冒險接受幹細胞移植。
基於以上原因，實際上，專業人士盡管對其研究的意義非常認可，但是對於細胞移植療法的前景還是心存疑慮的。
誰是真正的「治愈」潛力股
「未來5到10年，預計會出現功能性治愈愛滋病的療法。」常榮山告訴虎嗅。
數據顯示，到2028年全球愛滋病用藥市場將達到約460億美元。這個市場上，治愈藥物有絕對的有利競爭。為了實作這個目標，從研究機構到企業都非常有開發熱情。
研發熱門除了前述提到的CCR5靶點，還有此前大火的吉利德的衣殼抑制劑，以及針對「精英控制者」的研究 ——據估算，300到500個愛滋病病毒感染者中，就有一個人病毒載量非常低，半年以內多次檢測，都檢測不到病毒，或者10年以上90%的檢測中查不到病毒，這類「天選之子」也存在多重突變，對新藥研發有很大啟發。 具體療法，也覆蓋了免疫療法、基因療法等多個領域。
異種基因供體的幹細胞移植在治療白血病方面已經取得了成功，但是，能治愈的適應癥還極為有限。 常榮山認為，經過基因修飾的「T細胞疫苗」是最有前景的一種療法。 他認為，對這種全球第七個愛滋病治愈患者背後的或然性「機制」的深入研究將推動未來的「治療性T細胞疫苗」成功上市。
進一步的研究如果能夠確認CCR5的作用，和或疊加了未知基因產物的作用，就可以透過基因編輯在體外制造出治療作用的通用型T細胞疫苗再回輸給患者，類似CAR-T療法，業界稱之為治療性T細胞疫苗。
除了愛滋病，它還可以治愈很多具有廣泛免疫抑制的病毒感染導致的疾病。如：愛滋病、B肝、人乳頭瘤病毒、帶狀胞疹、人胞疹病毒2型等導致的難治的慢性感染性疾病。 「 相比於癌癥，這些疾病擁有數量更大的患者，是最大的未被滿足的醫療 需求。」常榮山向虎嗅表示。
事實上，今年5月，就有中國研究者在權威期刊 Cell Discovery 上刊發了相關研究結果。
根據該研究結果，復旦大學上海公共衛生臨床中心徐建青、張曉燕、張仁芳，以及第四軍醫大學唐都醫院孫永濤、廣西中醫藥大學冷靜等開發的CAR-T細胞，在1期臨床試驗中，將受試者的愛滋病病毒滴度峰值降低了74.3%，病毒載量平均降低了67.1%。這一結果顯示了該療法的潛力。
更早些時候，美國加州大學洛杉磯分校的研究小組用CAR-T對抗愛滋病病毒的研究，也獲得了持久的效果。
愛滋病的治愈，通俗開說，可以分為兩種。 一種是徹底清除病毒，也就是所謂的「根除性治愈」。另一種，就是所謂的「功能性治愈」，就是經過治療，在無需繼續做抗病毒藥物治療的情況下，患者體內病毒載量水平低至無法檢測到，既沒有愛滋病病毒感染相關癥狀也沒有愛滋病病毒傳播風險。
愛滋病病毒感染屬於慢性感染，病毒可以將自身遺傳物質整合到人體細胞中，其主要攻擊物件也是人體免疫細胞。感染後，一旦過了潛伏期，這些整合進人細胞的愛滋病病毒基因幾乎就無法清除了，按照現在的生物學研究水平 ，想完全清除這些病毒，難度非常的大。B肝也有這樣的特點，對這兩種慢性感染，根除性治愈還看不到希望，但是，功能性治愈還是很有希望的。
如前所述，常榮山樂觀估計，很可能在5年後就會在愛滋病功能性治愈領域有所突破，這也將惠及其他慢性感染性疾病。
來自：視覺中國
聯合國愛滋病規劃署2023年數據顯示，全球有3900萬愛滋病病毒感染者，其中2980萬在接受抗病毒治療。此前一年，全球新發愛滋病病毒感染者130萬人，63萬人因愛滋病相關疾病死亡。
在這些感染者背後，還有大批擔心感染、惶惶度日的家人們，如何確保他們可以過正常的生活，也是需要耗費時間、精力、資金去妥善解決的問題。
可以說，愛滋病仍然在世界上最嚴重的公共衛生挑戰之列。
與之類似，全球還有很多感染性疾病的治療需求。其中，僅慢性B肝病毒感染者就有約2.96億人，每年有近90萬人死於B肝病毒感染導致的肝硬化、肝癌等疾病。消滅這些疾病也是全人類亟待實作的目標。愛滋病治愈的經驗，對於此類疾病治療也有借鑒意義。
如今愛滋病已經從聞之色變的致命疾病，逐漸變得可防可治了，藥物也在不斷持續更新叠代中，副作用逐漸減小，越來越適合終身服用。盡管如此，對愛滋病病毒，仍然不可放松警惕、等閑視之。 無論是否有治愈良藥，預防永遠都是最好的防控武器。
