每經記者：林姿辰 每經編輯：楊夏
上市30周年之際，國產胰島素龍頭通化東寶（600867.SH，股價7.74元，市值153.39億元）走到了發展的十字路口。
今年上半年，公司預計實作營業收入約7.56億元，同比減少44.66%；預計實作歸母凈利潤-2.24億元，扣非歸母凈利潤-801.47萬元，分別較去年同期減少7.09億元和4.88億元。
啟動於2021年底的胰島素國家集采，是通化東寶業績滑坡的直接原因，而GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類降糖藥空降、管線競爭越來越「卷」、國內藥企紮堆出海，也意味著藥企靠一款產品通吃的時代已經一去不復返。
近日，【每日經濟新聞】記者走進通化東寶，從相關負責人處了解到，未來5到10年內，胰島素仍將是公司的主要收入來源，但公司正在從小內分泌向大內分泌拓展，打算把痛風產品打造成下一個大單品。
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未來3年，胰島素廠家可能會少三分之一
自2022年5月始，胰島素國家專項集采在各省市陸續落地，在胰島素產品價格下降的同時，國產替代行程大大加速。根據醫藥魔術方塊胰島素銷售量計算，2024年一季度，通化東寶的人胰島素市場份額已經從2020年的超30%提升至40%以上，甘精胰島素的市場份額則從2020年的不到2%提升至近10%。
反映到公司業績上，2023年，通化東寶的營業收入為30.75億元，同比增加10.69%，公司的扣非凈利潤同比增長38.88%。與此同時，通化東寶最大的國產競爭對手甘李藥業實作扭虧為盈，營收增長勢頭更甚，達到52.31%。
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上述通化東寶負責人告訴記者，降價是胰島素集采帶來的最大痛點，其在市場的影響還未完全顯現。因為胰島素的生產技術門檻不高，但成本卻很難控制。在集采開始之前，市面上的胰島素產品定價不高，但首輪胰島素集采中平均降價達到48%；在今年4月的接續集采中，中選價格在首輪集采降價的基礎上又降低了3.8個百分點。
價格壓力下，如果沒有過硬的生產技術以及大規模的工業化生產，企業更難形成規模效益並實作盈利。正因為這樣，今年4月剛開標的接續集采中，企業的態度開始分化，如首次集采中對門冬胰島素註射液報價23.46元/支的海正藥業，在接續集采中選擇了沈默；有些小公司硬著頭皮報價，但20元左右的價格已經非常接近門冬胰島素和人胰島素的生產成本。
盡管具有工藝路線優勢，通化東寶2023年生物制品的毛利率仍維持在80%以上，但公司也開始做「減法」，在今年7月終止了可溶性甘精賴脯雙胰島素註射液研發計畫（簡稱「THDB0207註射液」）的臨床研究開發工作。此前公司的相關投入已超過3億元。
該負責人認為，到2027年胰島素第二次接續集采時，由國產廠商掌握的胰島素市場份額可能超過70%，但更多廠家會選擇結束集采甚至自費市場，胰島素廠商數量會比現在至少要少1/3。
GLP-1RA替代不了胰島素，但競爭比PD-1更激烈
根據民生證券研報，隨著技術的發展，糖尿病治療藥物的產品越來越多，目前主要的口服降糖藥可分為磺脲類、雙胍類、DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制劑、SGLT-2（鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2）抑制劑，以GLP-1RA（GLP-1受體激動劑）為代表的周制劑也在治療糖尿病領域有亮眼表現。
因此，國產廠商在中國胰島素市場的整體份額從31%提升至45%，除了集采助力，還有一部份原因是諾和諾德、禮來等跨國藥企正在將目光轉移到新型降糖藥。
根據集采接續采購檔，相比於第一次胰島素集采，國產廠商合計報量同比增長62.52%，而外資廠商合計報量同比下降9.42%。以諾和諾德為例，根據其年報，2021年公司在中國整體胰島素市場的市場份額達到50.9%。受2022年5月胰島素集采實施的影響，2023年下降至40.2%，減少約10個百分點。但另一方面，諾和諾德2023年在2型糖尿病治療領域的GLP-1產品在中國的銷售業績以丹麥克朗計算增長近80%。
諾和諾德的定期報告還顯示，截至2023年5月，盡管GLP-1類藥物處方量滲透率僅5.5%（註射劑5%、口服0.5%），但對應市場規模已達39%（註射劑36%、口服3%），超過胰島素成為全球第一大糖尿病治療藥物型別。
但這並不意味著胰島素要結束降糖舞台。目前，最佳的糖尿病治療方式應該讓人體接近胰島素的無限制分泌，GLP-1RA或其他降糖藥的出現可能會延後輕癥患者使用胰島素的時間，但當患者的胰島β細胞功能完全衰竭時，最終還是只能采用胰島素替代治療。這點在胰島B細胞自身免疫損傷的1類糖尿病上體現得最為明顯——目前，除了胰島素，還沒有任何一種降糖藥物獲批用於治療1型糖尿病。
對此，通化東寶相關負責人也認可GLP-1RA（胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑）市場廣闊。目前，通化東寶的GLP-1利拉魯肽已形成銷售收入，在研管線中有兩款藥物已進入Ⅰ期臨床試驗，但競爭實在太激烈了。
「全球有200多個GLP-1RA的研發管線，其中中國就有130多個，GLP-1藥物的競爭比PD-1類藥物更激烈。」該負責人預計，未來90%甚至95%以上的GLP-1RA在研管線都會「死掉」，能活下來的不僅要有好看的臨床數據，還要有商業化能力，小企業很難做成。
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全球制藥行業都越來越「卷」，本質上是走向整合
上市30年，通化東寶的營業收入已經從1994年的1億多元增長到2023年30多億元，凈利潤從4840萬元增長到11.68億元。期間，公司的營收主力從「鮮人參蜂王漿」到「鎮腦寧片」，再到胰島素，基本都是大單品路線。截至2023年底，公司與糖尿病診療相關的業務收入超過92%。
當大單品發展走到分岔口，通化東寶將向何處去？參訪期間，記者將這個問題拋給了通化東寶副董事長、總經理冷春生。他表示，現在全球制藥行業越來越卷，企業已經不可能靠一個產品通吃市場，即便是諾和諾和、禮來這樣的國際胰島素龍頭都已經在探索新領域，通化東寶要想保持雙位數的發展，必須從小內分泌代謝領域向大內分泌代謝領域拓展。
從時間線看，2021年是通化東寶進軍創新藥領域的元年，公司在研產品的治療領域已經從糖尿病向痛風/高血酸尿癥、非酒精性脂肪肝肝炎（NASH）等領域拓展，產品適應癥由降糖延伸至超重及肥胖，並布局了多款GLP-1創新產品。目前公司正加速推進痛風治療領域的THDBp51片（XO/URAT1雙靶點抑制劑）、降糖和減重雙適應癥的註射用THDBp20（GLP-1/GIP雙靶點受體激動劑）等產品。
另外，近兩年通化東寶還加快了出海的步伐，但面臨的挑戰也很多。比如，海外市場由法規市場和非法規市場組成，兩種市場的區別在於是否以ICH（人用藥品註冊技術要求國際協調會）為標準和指南。目前，在墨西哥、巴西等執行國家采購的非法規市場，胰島素的采購價格比國內更低；在法規國家，藥品註冊、接入醫保或商保都存在限制。
「現在制藥行業卷，本質上是在整合。」冷春生告訴記者，新時代的制藥企業需要覆蓋從研發、生產到銷售、流通的整個鏈條，未來的市場會主要集中在大型企業，這些企業未來的發展需要持續拓展新領域和新產品，「自身研發和對外兼並合作，是到了一定階段必須要走的正路」。
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