Science 子刊：你肚子上长的每一斤肉，都在让你的大脑慢慢变小

2024-11-05科学

「再胖下去，小脑袋可就该‘挂油’喽。」

对于这样的说法，东北地区的小胖小子们在小时候可能没少听家长提起。

这种老一辈家长对孩子体型的关切和轻微责备，实则透露出脂肪与大脑之间存在着紧密的联系。

最近，首都医科大学附属北京友谊医院的一个研究团队发表的研究成果证实了： 「肚子越大，大脑相应地会越小。」

如此看来，「脑满肠肥」这个传统说法或许得更新为「脑缩肠肥」才更为恰当。

BMI ＞26.2，相当于大脑提前衰老了 12 年

2024 年 3 月 15 日，Health date science 杂志发表了一篇研究文章，该研究揭示了高累积 BMI 与较小的脑体积、较大的白质病变体积以及脑微结构完整性的异常之间存在关联。

在这项研究中，研究者们汇总了自 2006 年至 2022 年间，来自中国河北省开滦地区的 1074 名成年人的多项数据。

数据收集不仅涵盖了基本信息和吸烟饮酒等心脑血管风险因素，还特别关注了在 16 年的时间跨度内累积的 BMI。BMI 的计算方式是 BMI 值除以随访年数，并对脑的宏观结构体积、脑白质体积以及脑微观结构的完整性进行了详细记录。

经过深入分析，研究者们发现：在 45 岁以下的成年人群体中，那些累积 BMI 超过 26.2kg/m² 的人，他们的脑实质体积平均减少了 17.9 毫升，灰质体积减少了 13.4 毫升，而脑脊液体积也相应减少了 17.9 毫升。这种脑体积的变化相当于大脑提前衰老了 12 年。

看到这里，屏幕前的年轻朋友们或许会感到一丝沮丧， 「为什么总是年轻人受影响呢？老年人胖一些难道就没事吗？」

但进一步的研究揭示了一个不同的情况：对于年龄超过 60 岁的老年人来说， 累积 BMI 超过 26.2kg/m² 会导致脑白质病变区域的体积增加 6 毫升。

看来随着腹部的增大，大脑的确会出现缩小的现象。

然而，大脑的缩小仅仅是体积上的等比例缩减吗？其精细结构又会有怎样的变化呢？

研究揭示：在整个大脑层面上，脑微结构的完整性并未表现出差异。但在体素水平上（即上三分位数与下三分位数的对比分析），进一步的分析表明累积 BMI 与脑桥交叉束、小脑中脚以及投射纤维（包括双侧皮质脊髓束）中的各向异性分数（FA）存在正相关性。

另外，累积 BMI 也与胼胝体纤维、关联纤维（如双侧下额枕束和右侧钩束）以及左前丘脑辐射中的大脑平均扩散率（MD）呈现正相关关系。

这意味着，过高的 BMI 与投射纤维微结构完整性的异常存在关联。

然而，这项研究也有其局限性。

研究团队指出：该研究仅收集了一次神经成像数据。为了分析大脑健康随时间的变化，获取同一样本在不同时间点的数据至关重要。此外，更为详尽的体脂测量数据可能比单纯的 BMI 能提供更准确、更直接的风险评估。

毕竟，并非所有高 BMI 的年轻人都显现出明显的腹部肥胖。

「肚子越大，脑子越傻」？

实际上，「脑子挂油」这一表述通常用于形容因过度肥胖而导致思维迟钝的现象。

那么，是否真的有研究探讨过「肚子越大，脑子越傻」这一假设呢？

确实有，而且不止一项研究。

早在 2020 年 8 月，【柳叶刀】子刊【The Lancet Regional Health-Western Pacific】上发表了一项研究，结果显示内脏脂肪堆积和 BMI 升高都与认知能力下降存在因果关系。

具体而言，内脏脂肪每增加 0.27 公斤，认知能力就会下降，相当于认知年龄减少了 0.7 年。对于 65 岁以下的中年人来说，肥胖的增加预示着晚年认知能力的衰退，主要体现在记忆、执行功能和学习能力的下降上。

不过啊，这其中的精确原理到现在大多还是个谜。

一直到 2023 年 8 月 11 日，西班牙 Dr. Josep Trueta University Hospital 等机构的研究人员，在【Science Advances】上发表了一篇题为【Adipose tissue coregulates cognitive function】的文章。

他们在人和动物模型里对脂肪组织做了转录组测序分析（RNA-seq），找到了跟不同认知领域相关的基因。研究人员对 39 名重度肥胖的受试者的内脏脂肪组织进行了转录组学分析，还评估了他们的认知功能。结果发现 NUDT2、AMPH、UNC5B 和 OAT 等基因跟认知区域有关联，色氨酸代谢相关的基因会影响认知功能。

进一步的富集分析表明，神经系统、血清素和多巴胺释放周期跟即时记忆和注意力有关系，还存在跟不同认知领域相关的炎症通路富集。为了看看不同队列间的一致性关联，研究还筛选出跟认知测试显著相关的 188 个基因，发现它们主要参与神经元系统、突触功能，还构建了一个高度相互连接的基因网络。其中，最关键的基因有 SLC18A2 和 RIMS1，它们跟神经递质释放和突触功能紧密相连。

于是研究团队又利用果蝇和小鼠模型，证实了这些基因在脂肪体中的表达会直接影响认知能力，特别是下调特定的基因能调节学习能力。

而且 SLC18A2 和 RIMS1 的调节能逆转高脂饮食导致的记忆损伤，这说明脂肪体到大脑的这个轴能调节大脑的基因表达。就这样，脂肪组织基因表达与认知能力双向交互的机制总算被弄清楚啦。