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全球第七名「治愈者」来了,人类攻克艾滋病还远吗?

2024-07-22科学

出品 | 虎嗅科技医疗组

作者 | 陈广晶

编辑 | 苗正卿

头图 | 视觉中国

人类已经摸到治愈艾滋病的法门了?

就在7月20日,「全球第七位艾滋病治愈患者或出现」的消息,冲上了多个社交平台的热搜榜。

据国内外多家知名媒体报道,一名60岁的德国男子自从2015年接受干细胞移植后,一直没有发病、也没有检测到存活的艾滋病病毒,可能是全球第七个接受干细胞移植后,被「治愈」的艾滋病患者—— 移植近10年,停止抗病毒治疗也有约6年了。

研究者克里斯蒂安·盖布勒(Christian Gaeble)博士还是公开表示,患者缓解时间越长,就越有信心。「我们可能真的已经根除了所有艾滋病病毒。」

国内也有感染性疾病专家公开表示,已有七例患者使用这种方法获得「治愈」,也说明了该方法的可行性。他认为,在此基础上,研究者有望利用相关原理探索更安全的治疗方案。

可以看到,近期,人类在治愈和预防艾滋病领域,频繁有好消息曝出。就算是这次热点事件涉及的、用干细胞移植的方式「治愈」艾滋病,也已经不是新鲜事了——自2007年起,该疗法已经在柏林、伦敦、纽约、希望之城、杜塞尔多夫、日内瓦创造了六个这样的奇迹。

在这些令大众、资本忍不住狂欢的喜讯背后,真正治愈艾滋病的疗法似乎也呼之欲出了。

最大意义或为揭开「治愈」密码

尽管全球第七个艾滋病治愈患者的出现,在国内引起了不小的狂欢,但是病毒学专家却并不认为,干细胞移植疗法能真正攻克艾滋病。

「这类案例最大的意义,应该就是通过研究相关病例,发现背后起作用的原理 。」 病毒学专家常荣山告诉虎嗅,从目前的情况看,已经成功七次的干细胞移植疗法,本身意义不大,并不能作为广泛推开的艾滋病治疗手段。

从更多公开信息看,与此前六位「治愈」患者中的五位一样,这名60岁德国男性患者所接受移植的骨髓也含有 CCR5基因突变 。研究者认为,携带这一基因突变的人群先天具有抵抗艾滋病病毒的能力,其干细胞进入患者体内,也会让艾滋病病毒难以进入后者的体细胞中。

更多研究认为,CCR5是艾滋病病毒使用的主要辅助受体,它们负责病毒传播,主要在记忆T细胞、巨噬细胞和未成熟的树突状细胞中表达(可以理解为编码生成了某种蛋白——虎嗅注)。

如果人体存在CCR5特定突变,如CCR5△32基因突变,T细胞就有缺陷了,只能编码出一种不能运输到细胞表面的无能截断蛋白,无法辅助艾滋病病毒进入T细胞,相应的感染和病毒复制都无法进行。

上述被「治愈」的患者,接受了携带相关缺陷干细胞的移植,实际上就是重塑了免疫系统。这也就是其治愈的基本逻辑。

现在,CCR5也成了抗艾滋病用药等多种炎症性疾病的治疗靶点。

被称为「柏林病人」的蒂莫西·雷·布朗,曾成立基金会推动艾滋病治疗研究。

来自:视觉中国

不过,关于骨髓移植疗法和CCR5也还有很多需要进一步研究的地方。

比如:接受含有CCR5基因变异的干细胞移植,并不是每一次都有好的结果。根据中国疾控艾防中心专家的撰文,早期治愈的病人「柏林病人」和「伦敦病人」都出现了移植物抗宿主的问题,甚至出现了多次感染、体重下降的问题。而「纽约病人」则很快出院,也没有明显的并发症。

这种个体差异是否说明,具有某些特质的患者更加适合接受此类治疗?

再比如:第五位「治愈者」接受的干细胞,并不含有CCR5基因突变。这是否说明CCR5突变也不是必需的?其「治愈」机制尚不清楚。

「这些都需要进一步研究。」常荣山向虎嗅指出。

此外,即便CCR5基因突变确实对治愈有帮助,干细胞供体太少也是一大问题。根据上述中国疾控中心艾控中心专家的文章,中国具有CCR5Δ32基因突变者只有3‰左右,而且主要是少数民族人士,汉族几乎没有;在欧洲,平均突变率约为10%。

而且当下抗病毒「鸡尾酒」疗法的成功率已经较高了,很少有患者出于治愈的目的,去冒险接受干细胞移植。

基于以上原因,实际上,专业人士尽管对其研究的意义非常认可,但是对于细胞移植疗法的前景还是心存疑虑的。

谁是真正的「治愈」潜力股

「未来5到10年,预计会出现功能性治愈艾滋病的疗法。」常荣山告诉虎嗅。

数据显示,到2028年全球艾滋病用药市场将达到约460亿美元。这个市场上,治愈药物有绝对的竞争优势。为了实现这个目标,从研究机构到企业都非常有开发热情。

研发热门除了前述提到的CCR5靶点,还有此前大火的吉利德的衣壳抑制剂,以及针对「精英控制者」的研究 ——据估算,300到500个艾滋病病毒感染者中,就有一个人病毒载量非常低,半年以内多次检测,都检测不到病毒,或者10年以上90%的检测中查不到病毒,这类「天选之子」也存在多重突变,对新药研发有很大启发。 具体疗法,也覆盖了免疫疗法、基因疗法等多个领域。

异种基因供体的干细胞移植在治疗白血病方面已经取得了成功,但是,能治愈的适应症还极为有限。 常荣山认为,经过基因修饰的「T细胞疫苗」是最有前景的一种疗法。 他认为,对这种全球第七个艾滋病治愈患者背后的或然性「机制」的深入研究将推动未来的「治疗性T细胞疫苗」成功上市。

进一步的研究如果能够确认CCR5的作用,和或叠加了未知基因产物的作用,就可以通过基因编辑在体外制造出治疗作用的通用型T细胞疫苗再回输给患者,类似CAR-T疗法,业界称之为治疗性T细胞疫苗。

除了艾滋病,它还可以治愈很多具有广泛免疫抑制的病毒感染导致的疾病。如:艾滋病、乙肝、人乳头瘤病毒、带状胞疹、人胞疹病毒2型等导致的难治的慢性感染性疾病。 相比于癌症,这些疾病拥有数量更大的患者,是最大的未被满足的医疗 需求。」常荣山向虎嗅表示。

事实上,今年5月,就有中国研究者在权威期刊 Cell Discovery 上刊发了相关研究结果。

根据该研究结果,复旦大学上海公共卫生临床中心徐建青、张晓燕、张仁芳,以及第四军医大学唐都医院孙永涛、广西中医药大学冷静等开发的CAR-T细胞,在1期临床试验中,将受试者的艾滋病病毒滴度峰值降低了74.3%,病毒载量平均降低了67.1%。这一结果显示了该疗法的潜力。

更早些时候,美国加州大学洛杉矶分校的研究小组用CAR-T对抗艾滋病病毒的研究,也获得了持久的效果。

艾滋病的治愈,通俗开说,可以分为两种。 一种是彻底清除病毒,也就是所谓的「根除性治愈」。另一种,就是所谓的「功能性治愈」,就是经过治疗,在无需继续做抗病毒药物治疗的情况下,患者体内病毒载量水平低至无法检测到,既没有艾滋病病毒感染相关症状也没有艾滋病病毒传播风险。

艾滋病病毒感染属于慢性感染,病毒可以将自身遗传物质整合到人体细胞中,其主要攻击对象也是人体免疫细胞。 感染后,一旦过了潜伏期,这些整合进人细胞的艾滋病病毒基因几乎就无法清除了,按照现在的生物学研究水平 ,想完全清除这些病毒,难度非常的大。 乙肝也有这样的特点,对这两种慢性感染,根除性治愈还看不到希望,但是,功能性治愈还是很有希望的。

如前所述,常荣山乐观估计,很可能在5年后就会在艾滋病功能性治愈领域有所突破,这也将惠及其他慢性感染性疾病。

来自:视觉中国

联合国艾滋病规划署2023年数据显示,全球有3900万艾滋病病毒感染者,其中2980万在接受抗病毒治疗。此前一年,全球新发艾滋病病毒感染者130万人,63万人因艾滋病相关疾病死亡。

在这些感染者背后,还有大批担心感染、惶惶度日的家人们,如何确保他们可以过正常的生活,也是需要耗费时间、精力、资金去妥善解决的问题。

可以说,艾滋病仍然在世界上最严重的公共卫生挑战之列。

与之类似,全球还有很多感染性疾病的治疗需求。其中,仅慢性乙肝病毒感染者就有约2.96亿人,每年有近90万人死于乙肝病毒感染导致的肝硬化、肝癌等疾病。消灭这些疾病也是全人类亟待实现的目标。艾滋病治愈的经验,对于此类疾病治疗也有借鉴意义。

如今艾滋病已经从闻之色变的致命疾病,逐渐变得可防可治了,药物也在不断持续更新迭代中,副作用逐渐减小,越来越适合终身服用。尽管如此,对艾滋病病毒,仍然不可放松警惕、等闲视之。 无论是否有治愈良药,预防永远都是最好的防控武器。

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