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2024年07月29日 12:52 广东
「我们花了20年才迈出第一步，我们一定会继续走下去。」
乔治梅森大学传染病研究中心(CIDR)和杜兰国家灵长类动物研究中心的研究人员在【自然-基因治疗】杂志上进行了一项突破性的概念验证研究，发现了一种类似HIV的病毒颗粒，可以不再需要终身药物治疗。
在过去的几十年里，科学家们在治疗艾滋病毒(人类免疫缺陷病毒)方面取得了巨大的进步，但由于这种疾病难以根除，感染这种病毒的人仍然必须终生服用抗逆转录病毒治疗(ART)。
由乔治梅森大学系统生物学学院教授、美国国立卫生研究院资助研究的首席研究员Yuntao Wu领导的CIDR的研究人员开发了一种特殊的HIV样病毒颗粒，称为HIV Rev依赖慢病毒载体，它使用HIV蛋白Rev作为触发器，选择性地靶向和激活HIV感染细胞中的治疗基因。这一团队，包括Brian Hetrick, Mark Spear, Jia Guo, Huizhi Liang, yaya jing Fu, Zhijun Yang和Ali Andalibi，自2002年以来一直在开发HIV rev依赖载体技术。
Wu表示，由于HIV病毒库的持续存在，患者需要终生服用药物。HIV病毒库是携带病毒的受感染免疫细胞。目前，患者使用的抗逆转录病毒治疗可以有效阻断病毒，但不能消除病毒宿主。诸如「冲击和杀伤」和「阻断和锁定」储存库等实验方法已经在开发中，以消除或沉默病毒储存库。吴说，他的团队一直在开发的依赖于HIV Rev的慢病毒载体技术，使用了一种不同的方法，它依靠HIV Rev蛋白选择性地靶向储存库来杀死或灭活。
Wu说:「我们的方法不仅显示出减少病毒库的迹象，还显示出增强免疫系统产生抗病毒中和抗体的迹象。想想把一个坏人变成一个好人。」
储存库细胞可以被rev依赖的载体靶向，并被转化为释放缺陷病毒，这些缺陷病毒可以作为疫苗来刺激中和抗体。吴的团队将这种新方法命名为「康复和赎回」艾滋病毒储存库。
杜兰国家灵长类动物研究中心的科学家们，与Wu的团队合作，在感染了SIVmac239(一种类似于HIV的病毒)的猴子身上测试了这项技术，在一只猴子身上发现，在停止使用抗逆转录病毒治疗两年多的时间里，血液和大脑中的病毒水平已经降低到无法检测到的程度。
Hetrick表示，这种方法显示出控制病毒血症的希望，并为开发有效的艾滋病治疗方法开辟了新的途径，而不依赖于每天的抗逆转录病毒药物。
Hetrick说:「我们的概念验证动物研究表明，在与这种病毒的斗争中向前迈出了一步，使我们更接近于为艾滋病毒患者提供创新和潜在的变革性治疗。」
这项概念验证研究表明，到2022年，美国有120万艾滋病毒感染者，全球有3900万艾滋病毒感染者依赖药物来控制病毒，哪些技术可能会出现。需要更多的资助研究来扩大和优化动物研究，然后进行人体临床试验，作为开发新疗法的下一个关键步骤。
「我们花了20年才迈出第一步，我们一定会继续走下去。」
参考文献
Suppression of viral rebound by a Rev-dependent lentiviral particle in SIV-infected rhesus macaques
