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在公众号后台和头条后台，经常有姐妹私信问高龄备孕的问题，高龄本来生育能力就逐渐降低，当高龄遇到不孕就更加棘手。
时间就是生育力，对高龄尤其如此，为了避免高龄姐妹走弯路，【中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南】是一个非常值得姐妹们学习的内容。
这是一份汇聚全国几十位顶级妇产科、生殖科领域专家，收集333份调查问卷后，经过系统查阅文献，形成指南草稿，再经历多轮意见征询，形成的最终指南文件。
指南意见比较专业，圈姐会对重要内容进行注解，但因为指南是在2019年出版，里面有一些内容难免与现在的最新情况不符，圈姐也都做了标注。
希望姐妹们都能集中学习一下，从而找到高龄备孕的正确方向，达到省钱省时省心抱娃的目的。
01 女性生殖高龄分界线35岁
年龄是影响生育力及妊娠结局的独立危险因素 。
圈姐补充数据：
高龄孕妇全国占比从2013年的10.4%上升到2018年的 16.2% 。
其中，高龄妊娠占比最高的是北京，达到了 25.9% ，也就是说不到四个孕妇里就有一个人是高龄妊娠，四川最低，占比10.9%。
二孩政策以来，符合全面二孩政策条件的女性约 60% 在35岁以上。
所以， 高龄妊娠，你并不孤单，也无需有任何顾虑。
02高龄生育这些风险你要心中有数
35-44岁，自然流产率为40%左右，超过45岁，自然流产率在60-65%之间。
但圈姐觉得这种分法跨度太大，39岁以前流产率还是要显著低于40-44岁的，以下为圈姐补充数据：
根据2019年【新英格兰医学杂志】数据， 自然流产率＜20岁风险为17%，≥35岁风险（35-39岁为17%，40-44岁为33%，≥45岁为57%）。
高龄不仅流产率增高，抱娃率也逐渐下降，38-39岁抱娃率19.2%，39-42岁抱娃率12.7%，42-44岁抱娃率5.1%，超过44只剩下1.5%，46岁基本趋于0.
所以， 高龄和高龄也是不同的，姐妹们一定要尽可能在40岁之前把抱娃这件事搞定。
妊娠过程中风险也是显著提高的，45岁左右孕妇慢性高血压、糖尿病以及人身糖尿病、妊娠高血压的发生率比25-29岁高2.7、3.8、10和1.89倍。
40岁及以后怀孕女性未来会面临更高的卒中和心脏病发生风险。
同时，胎儿非整倍体风险也是随着年龄增加的，新生儿出生后缺陷比如唐氏综合征、脑瘫等也随着年龄的增长而增高。
03尝试6个月没有妊娠就要去检查
注意， 这里指的是35岁以上的姐妹，在没有采取任何避孕措施的情况下，即一周有三次或以上没有避孕的性生活 ，还是没有怀孕，就需要去检查。
在指南里没有提，但圈姐要提一句， 如果超过40岁，没有避孕，尝试3个月没有怀孕，就一定要去检查了，更高年龄以此类推。
主要检查项目指南也有规定，主要为： 卵巢储备功能评估、不孕症评估，以及推荐采用辅助生殖技术。
04对卵巢储备功能进行正确评估
指南推荐的手段主要有：FSH、E2、FSH/LH和AMH以及经阴道超声检测基础窦状卵泡数进行综合评估。
FSH预测卵巢储备功能敏感度和特异度比较低， ≤10IU为正常，10-15IU为临界，高于15为异常。
FSH/LH应在2.0-3.6之间，＞3.6为卵巢反应差。
卵巢功能衰退最先激素体现为基础E2升高， 这一般早于FSH升高 ， ＜80pg/ml为正常，＞80pg/ml为异常。
AMH在1.0-3.5ng/ml代表卵巢反应良好，＜1.0ng/ml代表卵巢储备降低。
窦卵泡数目前各个文献标准不一， 一般来说如果单侧小于3-4个窦卵泡，说明卵巢储备功能下降。
05改善卵巢储备可能有效的方案
这些方案的推荐等级为C，意思是可能有效，但证据不充分， 主要药物为DHEA和生长激素
可能大家有点奇怪，这里并没有提到我们常用的比如辅酶Q10，维生素D以及其他一些抗氧化剂。
这并不代表其他不能用了，只是从研究数量和疗效确切性来说， 这两个药物是经过更多临床检验，也就是基本作为高龄备孕卵巢储备功能低下的必备药了 。
06不同年龄不同的助孕方案
对于35-40岁左右女性可进行促排辅助人工授精治疗，40岁以上直接推荐试管婴儿。
40岁之前，自然怀孕不成功， 促排卵后人工授精的成功率比自然妊娠高1.47倍， 这对于能够自己排卵的高龄女性来说不失为一个折中的方案。
但是40岁以后，人工授精临床妊娠率明显降低（人工授精妊娠率从31-35岁的12.19%降低到40岁以后得3.85%），直接进行试管婴儿是对生育力和年龄之间最有效率的方案。
07高龄试管方案如何选择
对于试管方案的选择， 如果选用长方案建议在卵泡中晚期LH＜2miu/ml时添加LH/r-LH，以提高临床妊娠率与种植率，改善助孕结局 ，但拮抗剂方案不建议添加。
对于高龄患者进行试管婴儿到底选择哪种方案，其实主要还是看卵巢储备情况， 如果卵巢储备功能比较高，一般会首先推荐长方案。
拮抗剂方案目前用的比较多，它周期比较短，适合卵巢功能一般的姐妹，但目前卵巢储备好的姐妹也有使用拮抗剂方案的趋势。
08高龄都需要做胚胎植入前检测吗？
胚胎植入前检测， 可能对年龄超过38岁反复种植失败女性减少胚染异常是有利的。
其实对于普通高龄患者来说， 胚胎植入前检查并不能提高活产率，也没有足够的信息证明胚胎活检的长期效果。
姐妹们还要知道的是，虽然胚胎活检看起来效果高了，但 存在不同程度的误诊率以及对胚胎损伤的风险。
09高龄移植几个胚胎比较好？
这份指南的建议是，对胚胎移植个数来说，35-37岁建议选择单胚胎移植，超过37岁建议选择双胚胎移植。
圈姐的补充数据：
今年最新的ESHRE指南特别强调了， 即使对于大于38岁的高龄女性，也应优先考虑单胚胎移植。
主要的考虑是双胚胎移植没有大幅提升移植成功率，我如果没记错的话，应该只是个位数的百分比，但妊娠并发症发生率大大增加，严重威胁母婴生命安全。
如果没有生命安全的保障，成功率更是无从谈起， 所以最新指南对于超高龄也是推荐单胚胎移植，和我国的这份指南意见不一样。
所以高龄姐妹到底选择几个胚胎一定要多方面考虑。
10高龄移植后黄体支持选择
移植后黄体支持药物之间 没有发现在临床妊娠率、抱娃率等方面的差异。
说白了黄体支持主要看个人倾向，从临床数据上来看，无论是肌肉注射、口服还是阴道给药方面疗效差异不大。
肌肉注射价格低廉，吸收完全，疗效和安全性都得到临床长期证实，但有注射疼痛，容易出现硬结。
口服用药，依从性高，不良反应少，但存在肝脏首过效应，而且血液检查不能监测浓度，生物利用度比较低。
目前应用比较多的是阴道用药，吸收充分，使用方便无痛，药物半衰期唱，但可能导致患者阴道分泌物增多，阴道瘙痒等症状，而且价格偏高。
大家可以根据药物的这些特点，根据自身的情况进行选择，从疗效上来看，三种药物差异不太大。
高龄姐妹在备孕的时候难免迷茫，心里着急，又找不到方向，特别容易走弯路，时间不等人，生育力更是不比年轻人， 所以找对方向比任何努力都有效 。
如果你身边有这样的姐妹，请你把这十条内容发给她，方向对了，事半功倍，如果需要指南原文，可以在文后的参考文献中查找。
全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您好看的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！
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永远在意真实数据和文献论证
抱娃路上，我愿意陪你一起走过最无助的岁月
——THE END——
参考文献
[1]中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南[C]. //中华医学会生殖医学分会指南共识研讨会论文集. 2018:8-15.
[2]Role of maternal age and pregnancy history in risk of miscarriage: prospective register based study. BMJ. 2019 Mar 20;364:l869. doi: 10.1136/bmj.l869.
[3]ESHRE guideline: number of embryos to transfer during IVF/ICSI†. Hum Reprod. 2024 Apr 3;39(4):647-657. doi: 10.1093/humrep/deae010.
