來源：科技日報
記者：羅雲鵬、邱子鑒
據中國科學院深圳先進技術研究院（以下簡稱深圳先進院）7月12日訊息 ，該院研究團隊成功建立精準模擬家族性阿爾茨海默病致病突變的新型獼猴模型（以下簡稱模型），並在幼年模型中發現相關早期生物標誌物的改變以及外周炎癥和免疫訊號分子的異常，為深入理解阿爾茨海默病發生以及發展行程提供了新路徑。相關研究成果近日發表在【阿爾茨海默病與癡呆】上。
轉化套用研究示意圖。研究團隊供圖
阿爾茨海默病俗稱「老年癡呆癥」，是常見神經退行性疾病，其病因復雜，發病機制尚未完全闡明。
深圳先進院腦認知與腦疾病研究所、深港腦科學創新研究院研究員陳宇介紹，與嚙齒類動物相比，獼猴等非人靈長類動物與人類在前進演化和遺傳資訊、大腦結構、認知行為、免疫系統等神經生物學特征上更為接近。
基於此，研究團隊設計出雙精靈RNA-CRISPR/Cas9系統，並精準模擬出致病突變導致的基因mRNA和蛋白水平異常，由此構建出該模型。
近期，阿爾茨海默病協會最新釋出的【阿爾茨海默病診斷和分期的修訂標準（2024年）】中，強調增加特征性生物標誌物檢測來輔助阿爾茨海默病臨床診斷的必要性，Aβ42和磷酸化tau便是核心生物標誌物。
研究團隊透過對幼年模型腦脊液檢測發現，上述兩大核心生物標誌物比例均顯著增高；透過對幼年模型進行血液轉錄組和血漿蛋白組檢測發現，幼年模型外周血液系統中，已出現大量炎癥和免疫反應相關訊號分子異常。
研究團隊合影。受訪者供圖
「未來對這些免疫相關分子的動態追蹤和功能驗證，將為進一步闡明早期外周免疫反應異常在阿爾茨海默病中的貢獻提供新的線索。」陳宇說。
據悉，該模型未來可用於阿爾茨海默病生物標誌物、分子、細胞以及病理和神經功能的長期動態監測、發病機制解析，以及發展和評價早期診斷和治療方法。
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