中國青年報客戶端訊（李潔 中青報·中青網記者 孫海華）一只多基因編輯豬的全肝，被以輔助方式移植到一位腦死亡患者體內。3月10日，在中國科學院院士竇科峰、空軍軍醫大學西京醫院肝膽外科主任陶開山帶領下，異種肝臟移植臨床研究取得重大突破。術中，移植肝臟恢復血流後即刻分泌膽汁，未見超急性排斥反應，並已持續工作超96小時。經科技查新，國內外未見同類報道，屬世界首例。
竇科峰院士、陶開山主任等主刀手術。西京醫院供圖
該研究首次探索了「基因編輯豬—人」肝臟異種移植的可行性，在科學理論創新、核心技術攻關、軍事醫學套用等方面取得原創性突破，將在救治修復、功能重建、移植替代，特別是重要臟器移植中發揮重要作用。
人類捐獻的器官量，遠不能滿足患者所需
據了解，中國有近4億肝病患者、700多萬肝硬化患者，同時，每年新增30萬—50萬肝衰竭患者。對於肝衰竭，肝移植是唯一有效的根治方式。現實中，很多人因等不到人類供肝而失去生命。而異種肝移植不受供肝數量限制，可使更多終末期肝病患者獲益。
2021年—2023年，異種移植的基礎與臨床研究均取得巨大進步——美國相繼開展了4例基因編輯豬—腦死亡受體腎臟移植、1例基因編輯豬—腦死亡受體心臟移植、2例基因編輯豬—人心臟移植手術，這一系列醫學突破引發了廣泛關註，使「以基因編輯豬為供體的異種移植」成為緩解「移植器官短缺」的新希望。
目前，國際上關於異種肝臟移植的研究，尚處於「使用狒狒、獼猴等動物作為移植受體」階段。據竇科峰院士介紹，相對於腎臟和心臟，肝臟涉及合成、分解、凝血、解毒和免疫等功能，解剖結構和生理功能更為復雜，因此，基因編輯豬的肝臟還不能完全替代人類肝臟的功能，異種肝臟移植技術難度和科學意義更大。如何推動異種肝移植走向臨床，是當下領域內學者十分關註的難點科學問題。
探索之路，已共同走過11年
從「2013年亞洲首例轉基因豬—藏酋猴異種異位部份肝移植獲得成功」「2020年多基因編輯豬—猴肝心腎移植創造肝移植受體存活世界紀錄」，到「2022年成功實施國際首例多基因編輯豬—猴多器官多組織同期聯合移植」，再到「2023年多基因編輯豬—猴異位輔助肝移植取得新突破」，竇科峰院士、陶開山主任團隊在長達11年的「豬猴異種肝移植動物實驗」基礎上，開展了此次手術，以多基因編輯豬作為供體，腦死亡患者作為受體，實施了保留移植患者自身肝臟的輔助性肝移植，模擬了臨床肝衰患者的替代支持治療過程。
實施方案先後透過學術委員會、倫理委員會、器官移植委員會和動物委員會論證，嚴格按照國家有關規定逐項進行。移植受者系一例重型閉合性顱腦損傷患者，經過醫院全力搶救，3次評估均認證為腦死亡，家屬同意無償參與異種肝移植科學研究，為人類醫學進步作出貢獻。
異種肝移植走向臨床，西京團隊給出中國方案
3月10日，一切準備就緒，該院麻醉科、外科手術室、實驗外科、超聲科、心血管外科等14個科室共同為手術保駕護航。術式由團隊首創，確保移植肝血流灌註充分、流出道通暢，將成為異種肝移植走向臨床套用的一種新選擇。移植肝臟開放血流後，色澤紅潤、質地良好，可見金黃色膽汁流出，說明豬肝在人體內發揮了生理功能。術中B超顯示移植肝灌註良好，整個手術歷時約9小時。
術後24小時，受體血流動力學平穩、移植肝臟膽汁分泌良好、B超顯示移植肝臟血供良好、移植肝臟穿刺病理顯示未見排斥反應。據陶開山主任介紹，移植的基因編輯豬肝臟無論從膽汁、血供和病理結果來看，均情況良好，手術效果超出團隊預想。
竇科峰院士介紹，這是醫學界第一次將基因編輯豬肝植入人體內，在目前觀察的96小時內，移植的基因編輯豬肝臟在人體內能夠發揮生理功能，正常分泌膽汁，說明有可能替代人類肝臟。該項研究的順利開展，是異種器官移植領域的重大突破，也是異種肝移植向臨床邁進的關鍵一步，為下一步的臨床套用提供了理論依據和數據支撐。
責任編輯：姜蕾,余冰玥
來源：中國青年報客戶端
