顧建文
解放軍總醫院第九醫學中心
摘要：血色病是一種由於體內鐵代謝失衡導致鐵過載的疾病，對患者的健康造成嚴重威脅。本文旨在綜合闡述血色病的定義、分類、發病情況、研究歷史、致病原因、主要癥狀、診斷方法、治療手段，以及相關治療的副作用和預防策略，並探討其未來研究方向。
一、引言
血色病是一種相對罕見但危害嚴重的疾病，其特征是體內鐵的過度沈積，累及多個器官和組織。隨著醫學研究的不斷深入，對血色病的認識和治療方法也在逐步改進和完善。
二、血色病的定義與分類
（一）定義
血色病指由於不同病因導致人體內鐵代謝障礙，使鐵吸收、儲存量過多，出現鐵過度沈積的情況，即鐵過載。過多的鐵主要沈積在肝、胰腺、心臟、神經、腎臟、皮膚等實質性器官和組織，從而導致組織和細胞的損傷、壞死、纖維化。
（二）分類
1. 原發性血色病：也稱遺傳性血色病，是一種常染色體隱性遺傳病，由特定基因突變引起鐵代謝異常。
2. 繼發性血色病：由其他疾病（如地中海貧血、再生障礙性貧血等需要長期輸血的疾病）或治療（如長期大量攝入含鐵藥物或食物）導致的鐵過載。
三、發病情況
中國原發性血色病較為少見，患病率約為 0.10‰～0.25‰。在全球 18 - 70 歲人口中，原發性血色病患病率為（1.5 - 3）/1000 人。在北歐日耳曼和高加索人群中，原發性血色病是常見的常染色體隱性遺傳病，發病率可達 1/220 - 1/250，且男性多發，發病年齡多在 40 - 60 歲。
四、研究歷史
早在 19 世紀，醫生透過觀察患者的皮膚色素沈著、肝硬化等癥狀開始對血色病有所認識。然而，當時對其病因和發病機制的理解非常有限。進入 20 世紀，隨著病理學、生理學研究的深入以及基因檢測等技術的出現，對血色病的研究取得了顯著進展。如今，對血色病的基因層面的研究不斷深入，為更精準的診斷和治療提供了依據。
五、致病原因
（一）原發性血色病
與基因突變密切相關，目前已發現的突變基因位點主要有 TFR2、HJV C321X、HFE H63D 等。這些基因突變影響了體內鐵代謝的調節機制，導致腸道鐵吸收增加。
（二）繼發性血色病
1. 長期大量輸血：如地中海貧血、再生障礙性貧血等患者需要頻繁輸血，導致輸入的鐵在體內逐漸積累。
2. 長期攝入大量含鐵藥物：某些藥物中含有較高含量的鐵，長期使用可能導致鐵過載。
3. 食物因素：長期大量攝入富含鐵的食物，超過了身體的代謝能力。
六、主要癥狀
血色病的癥狀通常隱匿且逐漸進展，主要表現為全身皮膚色素沈著、進行性肝硬化、糖尿病「三聯征」。此外，還可能出現性功能減退、心功能不全、關節疼痛、嗜睡、消瘦等癥狀。
七、診斷方法
（一）臨床癥狀和體征
醫生會觀察患者是否有皮膚色素沈著、肝硬化、糖尿病、關節疼痛等典型癥狀，並進行體格檢查，包括肝臟大小、質地，脾臟是否腫大等。
（二）實驗室檢查
1. 血清鐵蛋白和轉鐵蛋白飽和度：是診斷血色病的重要指標。當血清鐵蛋白顯著升高，轉鐵蛋白飽和度明顯增加時，提示鐵過載。
2. 肝功能、血糖、胰島功能等檢測：評估肝臟、胰腺等器官的功能是否受損。
3. 骨髓穿刺：骨髓鐵染色顯示含鐵血黃素顆粒增多有助於診斷。
（三）基因檢測
針對原發性血色病，透過基因檢測篩查 HFE 基因以及其他相關基因的突變情況，有助於明確診斷。
（四）組織病理學檢查
如肝臟、皮膚或胃黏膜的活檢，觀察組織細胞內鐵沈積情況，可確定診斷並評估病情嚴重程度。
八、治療方法
（一）一般治療
1. 飲食調整：減少高鐵食物的攝入，如紅肉、動物肝臟等。
2. 避免感染：註意個人衛生，減少感染的機會。
（二）去鐵治療
1. 放血治療
- 方法：定期抽取一定量的血液，減少體內紅細胞數量，從而降低鐵含量。
- 優點：能有效降低鐵負荷，成本相對較低。
- 副作用：可能引起貧血、低血壓、頭暈、乏力等。對於身體虛弱或有心血管疾病的患者，可能增加心血管事件的風險，如心律不整、心肌缺血等。
- 預防措施：治療前全面評估患者的身體狀況，包括心血管功能、血紅蛋白水平等。確定合適的放血量和頻率，一般每次放血 400 - 500 毫升，每周 1 - 2 次。治療過程中密切監測血壓、心率、血紅蛋白等指標，根據患者的反應及時調整治療方案。
2. 鐵螯合劑治療
- 藥物：常用的有去鐵胺、去鐵酮和地拉羅司等。
- 作用機制：這些藥物能與體內的鐵離子結合，形成穩定的復合物，透過尿液或糞便排出體外。
- 優點：使用方便，尤其適用於不能耐受放血治療或存在放血治療禁忌的患者。
- 副作用：
- 去鐵胺：註射部位可能出現疼痛、紅腫、皮疹等局部反應，長期使用可能導致視力和聽力問題、關節疼痛等。
- 去鐵酮：常見的有胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹瀉，還可能影響顆粒球數量，導致顆粒球減少。
- 地拉羅司：可能引起胃腸道不適，如惡心、嘔吐、腹痛，以及皮膚反應如皮疹，還可能導致轉氨酶升高等肝功能異常。
- 預防措施：治療前詳細詢問患者的過敏史和既往病史，進行全面的身體檢查，包括血常規、肝腎功能、心電圖等。根據患者的個體情況制定合理的用藥劑量和方案，定期監測血常規、肝腎功能等指標，及時發現和處理藥物的不良反應。
3. 單采紅細胞治療
- 原理：透過專門的器材分離和去除患者血液中的紅細胞，從而減少體內的鐵含量。
- 優點：能迅速降低鐵負荷，適用於鐵過載嚴重且急需快速降低鐵含量的患者。
- 局限性：這是一種有創性的治療方法，可能帶來感染、出血等風險。治療需要在專業的醫療機構進行，成本較高。
- 預防措施：治療前嚴格評估患者的身體狀況和耐受能力，確保患者符合治療條件。治療過程中嚴格遵守操作規程，加強無菌操作，密切觀察患者的反應，及時處理可能出現的並行癥。
（三）其他治療
針對血色病引起的並行癥，如肝硬化、糖尿病、心功能不全等，進行相應的對癥治療。例如，使用保肝藥物治療肝硬化，使用降糖藥物或胰島素控制糖尿病，使用心血管藥物治療心功能不全等。
九、治療的副作用及預防
（一）放血治療的副作用及預防
副作用主要包括貧血、低血壓等。預防措施包括治療前評估患者的血紅蛋白水平糊心血管狀況，根據患者情況制定合理的放血方案，並在治療過程中密切監測血紅蛋白和血壓變化。
（二）鐵螯合劑治療的副作用及預防
不同的鐵螯合劑有不同的副作用。去鐵胺可能導致局部疼痛和視力、聽力問題，預防措施包括規範註射操作和定期進行視力、聽力檢查。去鐵酮可能引起胃腸道反應和顆粒球減少，預防措施包括用藥期間密切觀察胃腸道癥狀和定期復查血常規。地拉羅司可能導致胃腸道不適和肝功能異常，預防措施包括註意飲食調整和定期監測肝功能。
（三）單采紅細胞治療的副作用及預防
副作用可能有感染、出血等。預防措施包括嚴格執行無菌操作，治療前評估患者的凝血功能，治療後密切觀察患者有無出血傾向。
十、益生菌的作用
雖然益生菌不能作為血色病的主要治療方法，但可能透過調節腸道菌群平衡，改善腸道功能，間接影響鐵的吸收和代謝，對血色病的治療起到一定的輔助作用。常見的可能有益的益生菌包括雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌等。但在使用益生菌之前，建議患者咨詢醫生的意見。
十一、預後
早期診斷和及時治療的患者通常預後良好，能夠有效控制病情進展，減少並行癥的發生，不影響壽命。然而，如果未能及時診斷和治療，病情進展到晚期，出現嚴重的肝硬化、糖尿病並行癥、心力衰竭等，預後則較差。
十二、日常管理
（一）定期復查
患者需要定期進行血清鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度、肝功能、血糖等檢查，以及時了解病情變化，調整治療方案。
（二）生活方式調整
保持良好的生活習慣，避免過度勞累，保證充足的睡眠。適當進行體育鍛煉，增強體質。
（三）心理調節
患者要保持積極樂觀的心態，正確對待疾病，避免焦慮和抑郁情緒的影響。
十三、隨診復查
患者應按照醫生的建議定期復診，一般在治療初期復診較頻繁，病情穩定後可適當延長復診間隔。復診時醫生會根據患者的癥狀、體征和實驗室檢查結果評估治療效果，並調整治療方案。
十四、預防
對於有家族史的人群，應定期進行體檢和基因檢測，以便早期發現和幹預。此外，合理飲食，避免長期大量攝入含鐵豐富的食物和藥物，也有助於預防血色病的發生。
十五、結論
血色病是一種復雜的疾病，其研究和治療在不斷發展和完善。雖然目前已經取得了一定的成果，但仍有許多問題需要進一步探索和解決。未來，隨著醫學技術的不斷進步和對血色病研究的深入，有望開發出更精準、更有效的診斷和治療方法，提高患者的生活質素和預後。同時，加強對公眾的健康教育，提高對血色病的認識和預防意識，對於減少血色病的發生也具有重要意義。
