宇智波家族的所有成員都是一些強大的忍者，如帶土，止水，鼬等等。都是非常強大的人物。鼬從小就有著非凡的頭腦，看透了許多事。為了木葉村，他甚至滅了自己的族人，還包括了自己的父母和愛人，這一切都是為了村子。鼬還擔任「曉組織」的臥底，到處抓捕尾獸。憑借他的力量，他一定能打敗尾獸，不過現實情況是，每次都是鬼鮫一個人單獨執行任務，抓捕尾獸時鼬都不在場。所以從實力的角度來說，他是很厲害的，鼬雖說沒有遇到特別強力的對手，但是他的戰績還是很不錯的。
大蛇丸小時候學忍術很快，對比起來，自來也儼然一副吊車尾的樣子。作為木葉村的「三忍」之一，他強在禁術的研究上。對於忍界科技的掌握，可以算是火影裏的獨一份了。二人的第一次交手應該是鼬剛加入曉組織不久時。大蛇丸因為對於忍術數量的癡迷，一直想得到能夠復制和看破所有忍術的寫輪眼，於是他首先瞄準的便是鼬。大蛇丸找到鼬，想趁機制服鼬，用於下一次轉生的容器。可惜的是，大蛇丸被鼬一招金縛幻術就制住了，大蛇丸最後透過自斷一臂解開幻術才逃走的。
按道理，二個實力強大的天才忍者相遇，應該會是一場燦爛之戰才對，結果卻是大蛇丸被秒殺收場。因為發現自己的能力不足以制服鼬，大蛇丸就只好把手伸向了宇智波家族僅剩的另一人，佐助。佐助因為滅族之仇，一直想要殺掉鼬，大蛇丸利用佐助的復仇之心，成功誘騙佐助答應接受轉生術。只可惜在大蛇丸虛弱期間，被佐助成功反噬，不單沒有占據佐助之身，反倒被佐助占了上風，自此大蛇丸一直寄居在佐助體內。最後在兄弟之戰尾聲，佐助因為壓制不住大蛇丸，而導致大蛇丸破體而出，當時的大蛇丸使用了一戰八岐之術，氣勢強大。不過他在面對鼬的須佐時，再一次展現了弱勢的一面，隨著幾個蛇頭的斬落，大蛇丸出現，可鼬還沒等到大蛇丸把登場台詞說完，就使用十拳劍封印了大蛇丸。
其實這二位忍者的淵源極深，大蛇丸不敵鼬，有實力的差距，而更多則是命運的安排。鼬的須佐曾經是叫做須佐之男。這在日本神話中，須佐之男正是斬殺八岐大蛇的人物。還有在動物界，就是鼬克制蛇，取名上就已經暗示了。再者大蛇丸的再生能力極強，物理攻擊很少能夠對他造成實際損傷，而精神攻擊則不同，所以大蛇丸也是先後敗在了幻術和封印術之下。
