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ω-3多不飽和脂肪酸，特別是二十二碳六烯酸（DHA），被證明對人類心血管健康、認知功能等具有廣泛的健康益處。
在抗腫瘤方面，動物研究表明，DHA可以透過直接誘導腫瘤細胞死亡和抑制腫瘤轉移來發揮抗腫瘤作用，同時目前也有多項臨床研究在評估DHA補充對於癌癥患者的有效性。不過 迄今為止，還沒有足夠研究描述抗腫瘤機制中DHA對於免疫細胞的調節作用 。
陸軍軍醫大學鄧有才教授團隊的最新研究成果填補了這一空白，於近日發表在【癌癥免疫學研究】雜誌上[1]。他們發現， 自然殺傷細胞（NK）對DHA的吸收較好，DHA可以特異性透過改善NK細胞的代謝和提高粒線體活性來增強其細胞毒性，從而對NK細胞的抗腫瘤能力發揮免疫調節作用 。
論文首頁截圖
目前為止，關於DHA免疫調節作用的觀點尚有分歧，於是研究團隊展開此次研究。
他們著重考察了DHA飲食對不同型別免疫細胞的影響。結果發現，盡管富含DHA的飲食會輕微減少野生型小鼠的NK細胞數量，但是對於黑色素瘤小鼠而言， DHA飲食增強了其NK細胞的細胞毒性，腫瘤微環境中能夠產生殺傷因子IFN-γ的NK細胞數量增多，而對T細胞、B細胞等其它免疫細胞的數量和活性影響較小 。
進一步的scRNA-seq等技術分析表明， 與常規飲食相比，DHA大幅增強了NK細胞的粒線體氧化磷酸化訊號通路和細胞毒性相關通路的活性 。
DHA對不同型別免疫細胞的訊號通路的影響
此外還揭示，DHA如此關照於NK細胞而非其它免疫細胞，是因為 NK細胞能夠更好地吸收DHA ，這可能歸因於與DHA轉運相關的特定蛋白（SLC27A3、FABP3和SLC27A1等）在NK細胞中的表達水平明顯高於T細胞、B細胞。
小鼠實驗中，小鼠分別接受三周的常規飲食和DHA飲食餵養，之後兩組均註射具有轉移性的黑色素瘤細胞。結果顯示，較對照組相比， DHA飲食組小鼠的肺部腫瘤結節明顯較少；當耗盡NK細胞時，DHA飲食無法再減少小鼠的腫瘤負荷 。
以上結果意味著，DHA的抗腫瘤效果不僅可以透過直接作用於腫瘤細胞來發揮，還可以依賴於NK細胞的效應功能。
結合體外實驗，研究團隊揭示DHA調控NK細胞的機制： DHA透過增加NK細胞中蛋白質PGC-1α的水平來促進NK細胞的粒線體活性 ，使粒線體數量和膜電位增強、氧化磷酸化活動增強，從而提高其抗腫瘤效應。
DHA以濃度依賴性方式促進NK細胞產生IFN-γ，而PGC-1α抑制劑（SR-18292）可以逆轉DHA引起的IFN-γ產生、粒線體活性的增加。給DHA飲食的黑色素瘤小鼠模型註射PGC-1α抑制劑時，小鼠的肺部腫瘤結節數量增加，說明PGC-1α訊號的缺失會消除DHA對腫瘤定植的抑制作用。
PGC-1α抑制劑逆轉DHA的抗腫瘤效果
總之 這項研究結論強調，以往的觀點大多聚焦於DHA對腫瘤細胞的直接抑制作用，而忽視DHA的免疫調節作用 。研究團隊發現，DHA作為一種營養補充劑，富含DHA的飲食能夠特異性地提高腫瘤微環境中的NK細胞抗腫瘤活性以抑制腫瘤生長，並表明DHA優先啟用NK細胞，是因為NK細胞可以更好地吸收DHA，這些為癌癥預防和治療提供了新的視角。
參考文獻：
[1]https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/doi/10.1158/2326-6066.CIR-23-0359/741956/The-3-polyunsaturated-fatty-acid-docosahexaenoic
本文作者丨張艾迪
