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CIR:陸軍軍醫大學團隊發現,DHA可以增強自然殺傷細胞的抗癌活性

2024-04-03科學

*僅供醫學專業人士閱讀參考

ω-3多不飽和脂肪酸,特別是二十二碳六烯酸(DHA),被證明對人類心血管健康、認知功能等具有廣泛的健康益處。

在抗腫瘤方面,動物研究表明,DHA可以透過直接誘導腫瘤細胞死亡和抑制腫瘤轉移來發揮抗腫瘤作用,同時目前也有多項臨床研究在評估DHA補充對於癌癥患者的有效性。不過 迄今為止,還沒有足夠研究描述抗腫瘤機制中DHA對於免疫細胞的調節作用

陸軍軍醫大學鄧有才教授團隊的最新研究成果填補了這一空白,於近日發表在【癌癥免疫學研究】雜誌上[1]。他們發現, 自然殺傷細胞(NK)對DHA的吸收較好,DHA可以特異性透過改善NK細胞的代謝和提高粒線體活性來增強其細胞毒性,從而對NK細胞的抗腫瘤能力發揮免疫調節作用


論文首頁截圖

目前為止,關於DHA免疫調節作用的觀點尚有分歧,於是研究團隊展開此次研究。

他們著重考察了DHA飲食對不同型別免疫細胞的影響。結果發現,盡管富含DHA的飲食會輕微減少野生型小鼠的NK細胞數量,但是對於黑色素瘤小鼠而言, DHA飲食增強了其NK細胞的細胞毒性,腫瘤微環境中能夠產生殺傷因子IFN-γ的NK細胞數量增多,而對T細胞、B細胞等其它免疫細胞的數量和活性影響較小

進一步的scRNA-seq等技術分析表明, 與常規飲食相比,DHA大幅增強了NK細胞的粒線體氧化磷酸化訊號通路和細胞毒性相關通路的活性


DHA對不同型別免疫細胞的訊號通路的影響


此外還揭示,DHA如此關照於NK細胞而非其它免疫細胞,是因為 NK細胞能夠更好地吸收DHA ,這可能歸因於與DHA轉運相關的特定蛋白(SLC27A3、FABP3和SLC27A1等)在NK細胞中的表達水平明顯高於T細胞、B細胞。

小鼠實驗中,小鼠分別接受三周的常規飲食和DHA飲食餵養,之後兩組均註射具有轉移性的黑色素瘤細胞。結果顯示,較對照組相比, DHA飲食組小鼠的肺部腫瘤結節明顯較少;當耗盡NK細胞時,DHA飲食無法再減少小鼠的腫瘤負荷

以上結果意味著,DHA的抗腫瘤效果不僅可以透過直接作用於腫瘤細胞來發揮,還可以依賴於NK細胞的效應功能。

結合體外實驗,研究團隊揭示DHA調控NK細胞的機制: DHA透過增加NK細胞中蛋白質PGC-1α的水平來促進NK細胞的粒線體活性 ,使粒線體數量和膜電位增強、氧化磷酸化活動增強,從而提高其抗腫瘤效應。

DHA以濃度依賴性方式促進NK細胞產生IFN-γ,而PGC-1α抑制劑(SR-18292)可以逆轉DHA引起的IFN-γ產生、粒線體活性的增加。給DHA飲食的黑色素瘤小鼠模型註射PGC-1α抑制劑時,小鼠的肺部腫瘤結節數量增加,說明PGC-1α訊號的缺失會消除DHA對腫瘤定植的抑制作用。


PGC-1α抑制劑逆轉DHA的抗腫瘤效果


總之 這項研究結論強調,以往的觀點大多聚焦於DHA對腫瘤細胞的直接抑制作用,而忽視DHA的免疫調節作用 。研究團隊發現,DHA作為一種營養補充劑,富含DHA的飲食能夠特異性地提高腫瘤微環境中的NK細胞抗腫瘤活性以抑制腫瘤生長,並表明DHA優先啟用NK細胞,是因為NK細胞可以更好地吸收DHA,這些為癌癥預防和治療提供了新的視角。

參考文獻:

[1]https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/doi/10.1158/2326-6066.CIR-23-0359/741956/The-3-polyunsaturated-fatty-acid-docosahexaenoic

本文作者丨張艾迪