近期生物技術領域取得了重大突破，其中一款 治療型KRAS突變癌癥疫苗ELI-002 ，引起了廣泛關註。
KRAS突變是一種常見的基因突變型別，存在於多款癌種（如 胰臟癌、肺癌、結直腸癌、肝癌、甲狀腺癌、膀胱癌、卵巢癌、乳癌 等）中。這款突變既往一直被視為「無法成藥」的靶點，然而ELI-002疫苗的成功研發，為這一難題提供了新的解決方案，該疫苗 無需單獨單獨設計 ，即可 刺激機體免疫系統辨識和攻擊癌細胞，免去了復雜的流程，節約了制作疫苗的耗時 ，具有廣闊的套用前景， 為病情急迫的癌癥患者帶來了新的希望 ！
「現貨型」ELI-002疫苗，6例胰臟癌/結直腸癌達到完全緩解
ELI-002疫苗是由美國研發的一款 針對KRAS突變的治療型疫苗 ，主要針對KRAS突變陽性實體瘤，尤其是 胰腺導管腺癌 （93%）、 結直腸癌 （52%）。
該疫苗由兩個關鍵元件構成，即 AMP-CpG （一種特有的免疫活化劑，可刺激免疫系統產生強烈的反應）、 AMP-mKRAS-肽 。其中，AMP-mKRAS-肽是一種經修飾的KRAS突變肽，其作用類似於 「訊號塔」 ，可 特異性地引導機體免疫系統，追蹤並摧毀攜帶KRAS突變的癌細胞 。
2024年1月，世界權威期刊【Nature】發表了 ELI-002的1期AMPLIFY-201臨床試驗（NCT05726864） 數據。截至2023年4月25日，共有25例（其中胰臟癌20例、結直腸癌5例）mKRAS驅動的高復發風險的癌癥患者入組，中位年齡61.0歲（範圍37-77歲），這些患者既往均接受過手術和化療，28%的患者接受過放療，腫瘤標誌物CA19-9及ctDNA檢測仍提示有殘留癌癥（陽性）。入組後，接受為期6個月的ELI-002單一輔助治療。經過為期2年的隨訪，結果顯示：
1、 腫瘤標記物 ：在23例可評估的患者中，治療6個月時， 77%患者出現腫瘤標誌物減少 ，其中 6例患者更是達到了完全緩解（CR） ，這意味著 這6例患者的癌癥被清除了 ！
2、 中位總生存期（OS） ：從第一劑疫苗接種日期起，入組的25例患者，其 中位OS為16.33個月 （詳見下圖）。
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3、 不良反應 ：48%的患者在治療後，出現了1或2極相關不良反應，未見嚴重不良反應（≥3級），常見包括 疲勞、肌痛、註射部位反應 等。
綜上，ELI-002疫苗顯著降低了患者腫瘤標誌物水平，並產生了強烈的T細胞應答，從而降低了患者復發及死亡的風險，且總體上被認為是安全可控的。
除了本次提到的新型ELI-002疫苗外，還有多款疫苗效果驚艷，劍指 肺癌、胃癌、肝細胞癌、頭頸癌、前列腺癌 等多款癌種，值得期待！下面全球腫瘤醫生網小編幫大家匯總一下這幾款癌癥疫苗，以供參考。
古巴肺癌疫苗Cimavax-EGF：近半數肺癌患者生存期≥2年
CIMAvax-EGF是由古巴開發的一款針對 非小細胞肺癌 的治療性疫苗， 2014年獲古巴國家藥品和醫療器械控制中心CECMED批準 ，之後又在 秘魯、阿根廷、波士尼亞、哥倫比亞、赫塞哥維納 等國獲批使用。
該疫苗是透過誘導免疫系統，產生針對自身EGF（表皮細胞生長因子）的抗體，阻斷EGF-EGFR的交互作用，從而將依賴EGF滋養的 癌細胞「活活餓死」 ，最終達到抗癌、預防癌癥擴散等目的。
【Journal of Cancer】發表了一項「 Cimavax-EGF治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC） 」的令人驚艷的臨床研究結果。入組的106例晚期非小細胞肺癌患者（腦轉移除外），在接受一線治療（如放化療、鉑類雙藥或單藥化療）待病情穩定後，入組接受CIMAvax-EGF治療，經過14.2個月的中位隨訪，結果顯示如下：
1、 中位總生存期（OS） ：從一線治療和CIMAvax-EGF開始之日起估算的 中位OS為22.46個月 ，其中，患者6個月生存率為 97.7% 、12個月生存率為 82.7% 、24個月生存率為 45.5% （詳見下圖），這意味著 近半數患者的生存期在2年以上！
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2、 中位無進展生存期（PFS） ：全部入組患者的 中位PFS達8.16個月 [95% CI（4.9-11.3）]。其中，患者6個月的無進展生存率達 55.4% 、12個月無進展生存率為 36.4% 、24個月的無進展生存率為 19.1% （詳見下圖）。
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3、 不良反應 ：接種疫苗後的常見不良反應包括 註射部位疼痛（27.2%）、局部紅斑（10.9%）、嘔吐（1.8%） 等，未見嚴重不良反應。
如何尋求癌癥疫苗幫助？
1、古巴肺癌疫苗
想尋求古巴肺癌疫苗幫助的患者，可考慮 出國就醫、邀請古巴專家會診 或 向古巴醫療部門申請肺癌疫苗 。
2、其他癌癥疫苗
目前有幾款癌癥疫苗，正在招募惡性腫瘤患者，包括但不限於肝癌、肺癌、結直腸癌、食道癌、頭頸癌、宮頸癌等癌種！想參加臨床試驗的患者，可將近期病理報告、治療經歷、出院小結等資料，送出至全球腫瘤醫生網醫學部進行評估申請！
DC疫苗Neo-MoDC重大突破！晚期胃癌持久緩解
2022年6月，國際權威期刊【Nature】子刊上，發表了1例晚期轉移性胃癌（IV期，Bormann III型）患者，首次接受 免疫檢查點抑制劑（PD-1） 聯合 Neo-MoDC （一款個人化新抗原負載樹狀細胞疫苗）治療後， 腫瘤體積迅速減小，病竈完全消失並持續長達25個月 的報道，這是 目前已知的第一個透過新抗原DC疫苗聯合PD-1，治療胃癌後，腫瘤完全和持久消退的案例 ，具有裏程碑式的意義！
Neo-MoDC是 由中國自主研發的一款個人化載有新抗原的樹狀細胞（DC）疫苗 ，可充分調動機體免疫系統，促進並調動T細胞，對全身癌細胞進行猛烈攻擊，最終達到抗癌目的。本次入組的患者，既往接受過 FOLFOX治療、D2根治性遠端胃切除術 ，但病情依舊進展，而且出現 淋巴結及腹膜轉移 。這些患者在入組參加Neo-MoDC臨床試驗（NCT03185429）後，結果顯示如下：
1、 腫瘤標誌物CA125（即胃癌進展的生物標誌物） ：首輪納武單抗治療後5天，血清CA-125水平從 596U/ml ，迅速下降至 64U/ml 。2周後，患者 惡性腹水癥狀消失 。
2、 影像學檢查 ：初次接種疫苗後第231天，PET示 右側卵巢病竈近乎完全消退 （詳見圖1）。聯合治療第389天，CT示 卵巢種植轉移完全消失 （詳見圖2）。截至2021年10月，CT顯示 完全消退持續25個月 。
圖1 治療第231天，右側卵巢PET/CT影像
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圖2 治療期間目標腫瘤病變的代表性影像
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註：黃色箭頭代表目標腫瘤病變；藍色箭頭代表腫瘤病變完全消退。
肝細胞癌GNOS-PV02疫苗，疾病控制率達54.2%
GNOS-PV02是由美國研發的一款 個人化新抗原DNA疫苗 ，主要針對 肝細胞癌（HCC） ，可編碼多達40余種患者特異性腫瘤新抗原（即癌細胞產生的異常突變及基因組變異），從而發揮強大的抗腫瘤效力！
一項關於「 GNOS-PV02治療轉移性或不可切除肝細胞癌（HCC） 」的Ib/IIa期臨床試驗（GT-30），共入組36例病情持續進展的不可切除或轉移性肝細胞癌患者，中位年齡66.5歲（範圍40-78歲），入組後接受派姆單抗聯合GNOS-PV02治療。
結果顯示，在32例可評估病情的患者中， 客觀緩解率（ORR）為30.4%(7/23)，疾病控制率（DOR）高達54.2% （詳見下圖）！其中， 3例患者獲得完全緩解（CR） 、7例達到部份緩解（PR）、9例患者疾病穩定（SD） 。我們也期望這款疫苗能盡早上市，讓更多肝癌患者獲益！
頭頸癌福音，個體化新抗原疫苗TG4050效果亮眼
TG4050是一款 個體化新抗原癌癥疫苗 ，用於治療 HPV陰性的頭頸癌 患者。2023年，美國臨床腫瘤學會（ASCO）上，發表了「 TG4050治療HPV陰性頭頸癌 」的Ⅰ期臨床研究數據，共入組32例HPV陰性頭頸癌頭頸癌患者，中位隨訪時間為10.4個月，結果顯示：
所有接受TG4050治療的16例患者，均產生了 特異性的免疫反應，不僅保持疾病緩解狀態，而且未見嚴重不良反應 。相比之下，對照組中有2例具有相似特性的患者病情復發，另2例患者也有復發的跡象。
Transgene和NEC公司計劃，在2023年下半年啟動頭頸癌Ⅱ期輔助試驗，並計劃在2024年中期，實作18個月的中位隨訪。
Sipuleucel-T疫苗-前列腺癌克星，生存期延長4.1個月
Sipuleucel-T（即Provenge）是一款 樹狀細胞（DC）疫苗 ，已獲美國FDA批準，治療 無癥狀或癥狀輕微的轉移性去勢抵抗性前列腺癌 ，它也是 首款獲批治療癌癥的自體細胞療法。
本次獲批是基於「 Sipuleucel-T的3期臨床試驗（IMPACT）結果 」，本次共納入512例男性轉移性雄激素非依賴性前列腺癌患者，將其隨機分為兩組，即Sipuleucel-T疫苗接種組（n=341）、對照組（n=171）。
結果顯示，中位總生存期（OS）為 25.8個月 （疫苗接種組） vs 21.7個月 （對照組）。顯然，與對照組相比， Sipuleucel-T使患者的生存期延長了4.1個月，死亡風險降低了22.5%！
小編寄語
癌癥疫苗經歷了數十載的發展，逐漸從早期基礎研究階段，轉向了臨床研究階段。值得欣慰的是，不斷有諸如ELI-002疫苗等新款疫苗的出現，一次一次地突破技術壁壘，擴大套用範圍，喚醒免疫系統重新辨識並殺傷癌細胞，同時產生免疫記憶反應，使免疫細胞發揮持續的保護作用。全球腫瘤醫生網小編也希望隨著癌癥疫苗的不斷最佳化，未來能創造出更多的抗癌奇跡！
不過需要提醒病友們，作為一種高度突變的全身性疾病， 癌癥的初始治療非常重要 ，對每一位癌癥患者而言，都是一次珍貴的治療機會，建議患者開始治療前，盡可能地咨詢權威醫院的專業腫瘤專家，把握寶貴的治療機會，堅持科學規範的治療 ，目前臨床一般提倡綜合性治療方式，如在手術+放化療等傳統方法的基礎上，配合靶向治療、免疫治療（CAR-T、TCR-T、TIL療法）等，需要根據患者病情、個體情況、經濟條件等，「量身客製」適合自己的治療方案， 對未來整個病情和預後都具有積極的影響 ！
如 果您對目前的治療方案存疑，或想尋求癌癥疫苗等國內外新興抗癌療法的幫助，可送出資料至全球腫瘤醫生網醫學部，詳細評估病情或申請國際會診。
參考資料
[1]Pant S,et al.Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J].Nature medicine,2024:1-12.
https://www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3
[2]Flores Vega YI,et al.Survival of NSCLC Patients Treated with Cimavax-EGF as Switch Maintenance in the Real-World Scenario.J Cancer.2023 Apr 1;14(5):874-879.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10088885/
[3]Guo Z,et al. Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer[J]. NPJ Precision Oncology, 2022, 6(1): 34.
https://www.nature.com/articles/s41698-022-00279-3
