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賀福初,1962年5月出生於湖南省常德市安鄉縣,1978年考入復旦大學遺傳學專業本科;1982年賀福初本科畢業後,考入軍事醫學科學院並入伍,相繼獲生物化學碩士、細胞生物學博士學位。
1994年博士畢業後,賀福初在軍事醫學科學院,先後擔任實習研究員、助理研究員、副研究員、研究員、副所長、所長,副院長,院長。
1996年,賀福初成為傑青;2001年當選為中國科學院院士;2009年擔任軍事醫學科學院院長。
賀福初院士是中國著名的細胞生物學、遺傳學家,長期從事細胞因子的分子生物學及基因工程領域的研究工作。
尤其值得一提的是,賀福初院士率領的研究團隊,發現了一種能特異刺激肝細胞增殖和肝臟再生的新細胞因子,即 人肝細胞生成素(HPO) 。
此外,賀福初院士團隊還在國際上首次公布了人肝細胞生成素的cDNA序列,並率先研制出 重組人肝細胞生成素(rhHPO) 。
下面就簡單地介紹一下賀福初院士團隊在上述領域所取得的研究成果。
什麽是人肝細胞生成素(HPO)?
人肝細胞生成素 ,英文為Hepatopoietin,縮寫為HPO,它是一種具有明確救治肝功能衰竭作用的 新型細胞因子 。
這裏需要簡單地介紹一下什麽是 細胞因子 ?
所謂的 細胞因子 ,英文為cytokine,縮寫為CK,它是由 免疫細胞 和 非免疫細胞 經刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物學活性的小分子蛋白質。
例如能夠合成、分泌細胞因子的免疫細胞有單核、巨噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞等。
又如能夠合成、分泌細胞因子的非免疫細胞有內皮細胞、表皮細胞、纖維母細胞等。
細胞因子是一個龐大的家族,截至目前,已經被發現的細胞因子有數百種,如果根據不同的功能來進行分類,可以分為 白血球介素、幹擾素、腫瘤壞死因子超家族、集落刺激因子、趨化因子、生長因子 等。
這些細胞因子在人體內相互協作,共同維持著我們身體的內環境穩定。
之所以細胞因子一直成為科學家們關註的焦點,是因為它具有調節細胞生長、分化和效應的功能,並且在免疫應答、炎癥反應、血細胞生成、細胞生長、組織修復等方面發揮重要作用。
不僅如此,細胞因子在臨床醫學中也有廣泛的套用,例如用於免疫治療、抗炎治療、抗腫瘤治療等。
同時,細胞因子也是研究疾病發病機制和藥物研發的重要靶點之一。
人肝細胞生成素 這個細胞因子來源於我們的肝臟自身,它能夠特異性地刺激肝細胞增殖,因此也被稱為肝刺激物或胞源性肝細胞生長因子/肝再生增強因子。
人肝細胞生成素 的主要作用是促進肝細胞的再生和修復,它能明顯刺激新生肝細胞的DNA合成,促進損傷的肝細胞粒線體、粗糙內質網恢復,從而加速肝臟組織的修復和恢復肝功能。
此外, 人肝細胞生成素 還具有改善肝臟枯否細胞的吞噬功能,防止來自腸道的毒素對肝細胞的進一步損害,以及抑制腫瘤壞死因子活性等作用。
在臨床上, 人肝細胞生成素制劑 主要用於各種重型病毒性肝炎、急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期的輔助治療。
其常見的劑型包括註射劑、膠囊劑等,通常是從新鮮乳豬或為哺乳新生牛肝臟中提取純化制備而成的小分子多肽類活性物質。
賀福初院士團隊是如何發現人肝細胞生成素的?
賀福初院士團隊在發現 人肝細胞生成素(HPO) 的過程中,主要采用了分子生物學和基因工程的研究方法。
所謂的 分子生物學和基因工程的研究方法 ,主要包括基因複制、基因測序、基因表現和蛋白質純化等方法;這些方法用於研究基因的結構、功能和調控機制,以及透過改造基因或建立新基因來改良生物性狀或治療疾病。
正是因為這些技術的不斷發展,才推動了如今生物學和醫學領域的巨大進步。
賀福初院士團隊首先對 人胎肝 (人胚胎時期的肝臟組織)進行了大規模的cDNA複制與測序,建立了人胎肝的基因表現譜,從而能夠系統地研究肝臟發育、分化、癌變以及造血系統發育等相關的基因群。
在這個研究過程中,賀福初院士團隊發現了一些與肝臟發育和再生相關的基因,其中就包括 人肝細胞生成素(HPO) 。
隨後,賀福初院士團隊又進一步對人肝細胞生成素(HPO)基因進行了複制和表達,並對其基因調控機制進行了深入的研究。
最終,賀福初院士團隊發現人肝細胞生成素(HPO) 能夠特異性地刺激肝細胞增殖,促進肝細胞的再生和修復,從而證明它具有明確的救治肝功能衰竭的作用 。
此外,賀福初院士團隊還對人胎肝和成體肝的轉錄組和蛋白質組進行了深入的研究,從中發現了500余種新基因和新蛋白質,為肝臟發育和再生機制的研究提供了重要的基礎數據。
綜上所述,賀福初院士團隊透過系統的分子生物學和基因工程研究,發現了人肝細胞生成素(HPO),並對其進行了深入的研究和套用。
賀福初院士團隊取得的這一成果,對於肝功能衰竭的治療和肝臟再生機制的研究具有重要的意義。
賀福初院士團隊在國際上首次公布人肝細胞生成素(HPO)的cDNA序列
這裏需要首先簡單地解釋一下什麽是cDNA?
所謂的 cDNA ,中文全稱是 互補去氧核糖核酸 ,它是一種由 mRNA (信使RNA)反轉錄生成的DNA分子,具有與其樣版mRNA序列相反的堿基序列(即互補)。
cDNA在生物學研究中起到重要作用,可以用來複制基因、分析基因表現以及研究基因功能等。
賀福初院士團隊在世界上首次公布的人肝細胞生成素(HPO)的cDNA序列是一個復雜的分子結構,包含了編碼HPO蛋白質的資訊。
人肝細胞生成素(HPO)的cDNA序列包含了起始密碼子(ATG)和終止密碼子(TAA或TAG),這些密碼子分別指示轉譯的起始和終止位置。
在人肝細胞生成素(HPO)的cDNA序列中,還包含了多個編碼HPO蛋白質的核苷酸三聯體(密碼子),這些密碼子按照特定的順序排列,決定了人肝細胞生成素(HPO)蛋白質的胺基酸序列。
人肝細胞生成素(HPO)的cDNA序列在基因表現調控中也具有重要作用;透過調控HPO基因的轉錄和轉譯過程,可以影響HPO蛋白質的表達量和活性,從而調節肝臟的再生和修復過程。
此外,人肝細胞生成素(HPO)的cDNA序列,也可以作為基因治療和基因工程的重要工具,透過對其進行修飾和改造,可以實作HPO蛋白質的高效表達和特定功能。
需要註意的是,人肝細胞生成素(HPO)的cDNA序列具有高度的特異性和復雜性,其具體的序列資訊需要根據不同的研究報道和資料庫進行查詢和確認。
同時,由於人肝細胞生成素(HPO)是一種新型的細胞因子,其cDNA序列和蛋白質結構等方面的研究仍處於不斷深入和探索的過程中。
賀福初院士團隊率先研制出重組人肝細胞生成素
所謂的 重組人肝細胞生成素 (recombinant human Hepatocyte Proliferating factor,簡稱 rhHPO )是透過基因工程技術,在大腸桿菌等宿主細胞中表達出來的人肝細胞生成素(HPO)的重組形式。
這種重組織蛋白具有與天然HPO相似的生物學活性,能夠刺激原代培養肝細胞的增殖,具有潛在的套用價值,可用於治療肝臟疾病或促進肝臟再生。
在研制過程中,賀福初院士團隊首先公布了人肝細胞生成素(HPO)的cDNA序列,並成功構建了表達人肝細胞生成素(HPO)的重組質體。
透過在大腸桿菌中表達,賀福初院士團隊得到了以包涵體形式存在的 重組人肝細胞生成素(rhHPO) ,經過一系列的純化處理,最終得到了電泳純的重組人肝細胞生成素(rhHPO)。
與天然HPO相比,rhHPO具有更高的純度和穩定性,同時其生產成本也相對較低,因此具有更廣泛的套用前景。
目前,rhHPO已經在肝臟疾病治療和肝臟再生研究等領域中展現出了一定的潛力,未來有望成為重要的治療藥物。
綜上所述,賀福初院士團隊取得重組人肝細胞生成素(rhHPO)的研制成功以後, 就意味著可以在實驗室中大量生產這種細胞因子 ,從而有可能將其套用於臨床,治療肝臟疾病或促進肝臟再生。
總結:出生於湖南省常德市安鄉縣的科學院院士賀福初,是軍事醫學科學院院長,中國著名的細胞生物學、遺傳學家。
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