近日，恒瑞醫藥被美國食品藥品監督管理局（FDA）簽發警告信，引發了外界對其品質管理體系的關註。然而，就在7月初，恒瑞一款全球首仿藥布比卡因脂質體註射液剛被美國FDA批準上市，恒瑞成為首家在美國獲得該品種仿制藥批準的廠家。
據恒瑞當時披露的資訊，布比卡因脂質體註射液最早由美國的一家公司研制，2011年在美國獲批上市，原研產品目前僅在美國和歐洲銷售，國內尚未進口。因其技術壁壘高，上市十余年無仿制產品成功上市。恒瑞的布比卡因脂質體註射液開展了全面體外評價和必要的體內評價，保證了和原研產品在品質和療效上的一致性，於 2022年底在國內獲批上市，是恒瑞獨家全球首仿上市的化藥3類新藥，視同透過一致性評價，也是國內第一個超長效局麻藥。
據恒瑞微信公眾號披露的資訊，布比卡因脂質體註射液是2024年恒瑞在美國拿下的第二款首仿藥。今年年初，恒瑞子公司成都盛迪醫藥有限公司他克莫司緩釋膠囊簡略新藥申請（ANDA，即美國仿制藥申請）獲得批準，可以生產並在美國市場銷售。該產品同樣是美國FDA批準的第一個該品種的仿制藥。
一年過半，恒瑞兩款首仿藥接連被FDA批準，說明其作為國內頭部制藥企業，在藥物研發、工藝技術、生產和品質控制等方面是受到國際監管機構認可的。
作為一家有50余年歷史的中國制藥公司，恒瑞的眾多產品已在超40個國家上市銷售，僅在美國上市銷售的就有近20款仿制藥。恒瑞官網顯示，2017年，其多西他賽註射液獲批在美國上市且被美國FDA指定為對照標準制劑（RS）。
據恒瑞醫藥披露，十余年來恒瑞醫藥含各子公司共透過18次美國FDA檢查，其中零缺陷透過共計9次。聚焦到2023年，恒瑞在年報中指出：2023年公司順利透過國內藥品監管部門以及美國FDA等國際官方藥品監管部門各類官方檢查共計42次。就在近日，恒瑞宣布連雲港原料藥分公司收到日本PMDA（日本藥品醫療器械局）簽發的鹽酸右美托咪定【醫藥品適合性調查結果通知書】，公司原料藥鹽酸右美托咪定順利透過PMDA的GMP符合性檢查。
以上資訊也在一定程度上說明了近年來恒瑞的確在對標各先進國家/組織的GMP要求，持續開展GMP管理水平國際化改進，提升自身GMP管理水平。
可為何這次栽了個跟頭？
據了解，恒瑞在全國九個城市建有生產基地，作為從連雲港走出來發展壯大的國內醫藥龍頭，恒瑞在連雲港就有四個生產基地，分別是：國際化制劑生產基地、新醫藥產業園、生物醫藥生產基地和原料藥生產基地。
從網上披露的資訊來看，本次警告信涉及的正是國際化制劑生產基地下屬的建成時間最早的一個場地，啟用於1999年。2010年首次接受FDA檢查，後續分別於2012年、2014年、2016年和2018年接受過FDA的GMP現場檢查，5次均順利透過，其中2次為零缺陷。至今該
如果僅從過往的檢查數據來看，該場地品質管理應該說做得還不錯。這次之所以被FDA簽發警告信，從公開的資訊仔細分析，很大可能與該場地使用年限較久有一定關聯，如設施設計不適當，A級和B級分類區域之間的物理隔離不充分等。
1999年距今已有25年的時間，隨著時間的推移，該場地的車間設計、裝置設施等是否及時對照相應的最新法規進行了評估？從此次警告信全文來看，FDA事實上並沒有否認恒瑞的整改方向，文中大多是指出恒瑞要進一步完善對改進計劃的評估，並給出了具體的指導建議。這也可以視為FDA官方向企業提出了更高的標準和更嚴格的要求，可能也是恒瑞得到警告信的原因。
另外值得關註的是，FDA雖然發出了警告信，但公開資訊並沒有顯示恒瑞收到了進口禁令，這說明FDA目前並未對產品品質有明確擔憂。
FDA披露警告信當天，恒瑞醫藥做出回應：公司始終將患者安全放在首位，高度重視藥監機構在檢查中提出的意見。針對FDA在本次警告信中提出的改進建議，公司將積極組織內外專家及第三方咨詢機構落實相關建議，並與FDA保持密切溝通，爭取盡快關閉警告信。相信這也是公眾期待。
——END——
