（圖源網路，未允侵刪）
第四代試管嬰兒之前跟大家稍微說過一些，也就是目前所說的三親嬰兒，主要解決的是高齡女性卵子品質差的問題。
第四代試管嬰兒又稱卵泡漿置換技術，是指將患者夫婦的卵細胞核或精子，與別人的卵細胞漿一起結合形成的胚胎，移植到患者的體內繼續發育，胚胎會有一個父親和兩個母親。
將高齡女性的卵子細胞核置換到年輕女性的細胞質內進行發育，這樣就能夠緩解卵子老化的問題，進而提高卵子的品質，進一步提高高齡女性做試管嬰兒的成功率。
這項技術在倫理方面存在一定的問題，進而導致現在都還沒有在臨床上進行套用。
但卵子粒線體如果能更換，或許就能解決九成姐妹卵子衰老的問題！
01粒線體：卵子和胚胎的能量電池
高齡女性卵子衰老最重要的是粒線體的衰老，它是卵子的能量工廠，你可以理解為卵子的電池，所謂的卵泡漿置換當然最重要的就是粒線體。
如果現在能夠給卵子解決電池的問題，也就緩解了絕大多數高齡姐妹卵子衰老的問題。
粒線體作為卵子能量的電池， 參與並支持卵子從發育成熟、受精、分裂、形成胚胎、囊胚的全過程。
你以為這就完成任務了嗎？不， 直到胚胎在宮腔內與母體發生連結，粒線體都是這個過程中唯一的能量供應商。
可想而知，這其中如果粒線體能量不充足，那麽隨便哪個環節出現了問題，就會導致妊娠失敗。
我們試管過程中經常用到的輔酶Q10也是改善粒線體的功能，不同的是， 輔酶Q10是給粒線體提供營養。
用大白話來說就是修理電池， 但這遠遠比不上換一塊新電池對卵子和胚胎品質的改善更徹底。
每個成熟的卵子基本會攜帶巨量的粒線體電池，含量是其他體細胞的數百倍。所以， 粒線體的數量以及功能都影響著卵子功能。
研究發現：精卵結合、受精後形成的早期胚胎在發育中 粒線體不發生復制 ，每個胚胎中粒線體數量總體保持不變。
卵母細胞中的初始粒線體在胚胎分裂過程中會分配到每個子細胞 ，因此， 粒線體數量必須充足，這是卵細胞發育成健康胚胎能力的關鍵。
卵子品質差、胚胎品質差大多數源於粒線體能量儲備不足， 如果能給卵子換一套新的粒線體，那就能徹底改善卵子品質與胚胎品質。
當然這個粒線體不能用別人的，那會涉及到倫理問題，那麽卵巢中幹細胞粒線體是否能解決這個問題呢？
畢竟幹細胞是萬能細胞，我們之前科普過，它可以分裂為任何你想要的細胞，就像胚胎就是由幹細胞發育而來。
02粒線體更換能解決卵子老化問題嗎？
自體卵巢幹細胞粒線體移植技術，透過腹腔鏡手術切取患者一小塊卵巢組織，再從中分離卵巢幹細胞，再從卵巢幹細胞中提取粒線體移植到卵子中，與精子受精後形成胚胎並移植。
2019年在生殖類頂刊【生育與不育】中就進行了這樣一個三盲、隨機、對照的試驗研究，主要針對的是年齡≤42歲，胚胎品質低下的患者。
57名患者接受了卵巢活檢並接受了促排卵，在56名患者中進行了取卵早（排卵早；n=1）。在自體粒線體移植中共受精了253個，在對照中受精了250個。
結果發現，受精率分別為62.7±30.0%和68.7±29.1%，在第5天的囊胚形成率中觀察到統計差異（23.3 ± 32.0%對41.1 ± 36.9%）， 累積活產率在粒線體移植組為41.6%，在對照組為41.2%。
這說明， 自體粒線體移植似乎沒有改善該人群的預後 ，因此這個計畫從此被叫停了！
可能大家不太清楚，為什麽這麽一個小規模試驗就能讓一個計畫叫停，這是因為這是三盲試驗，即便樣本數量不多，但是代表最高等級的檢驗標準。
基本所有的需要走向臨床的治療方法都必須經過雙盲或三盲試驗，走過這個階段離臨床就不遠了。
但是，很顯然，這個試驗失敗了，這是說明粒線體自體移植不可行嗎？
03粒線體自體移植重新提上研究
2019年研究被叫停後，一個成功的小鼠試驗又把科研的目光重新轉回了粒線體自體移植。
這次使用的是臍帶間充質幹細胞，將小鼠臍帶間充質幹細胞從雌性幼崽中分離出來並冷凍保存，雌性衰老後，將其發育不成熟的高齡卵母細胞進行收集，並削弱透明帶。
把自體臍帶間充質幹細胞誘導到顆顆粒球中，使之形成卵母細胞復合物，然後把這些復合物在含有生長分化因子9的培養基中培養3天。
結果發現， 粒線體透過跨帶狀絲狀體從顆顆粒球遷移到取卵獲得的發育不成熟的高齡卵母細胞中。
有了新的粒線體，這些卵母細胞的成熟率、品質和發育潛力大大提高。此外，胚胎移植後的出生率有所提高。
這種非侵入性程式來收集粒線體供體細胞，並最佳化粒線體轉移操作，可能更具有改善卵母細胞衰老相關的生育能力。
這說明自體粒線體移植又可行了嗎？人體試驗使用這種方式能行嗎？可是這臍帶間充質幹細胞又從哪裏獲得呢？
這似乎進入了死迴圈，沒想到日本的試驗又讓讓粒線體自體移植柳暗花明又一村了。
04日本人類粒線體移植取得突破
在2023年日本研究中，研究人員使用了52名多次試管失敗的女性患者的卵子，使用「自體卵原幹細胞粒線體移植」的方法。
具體來說，研究人員首先從這些女性的卵巢皮質組織中分離自體卵原幹細胞，並從自體卵原幹細胞中提取了她們自身的粒線體，然後將這些粒線體移植到她們的成熟卵子中。
在這些患者中一共得到702個成熟卵子，同時向每個卵子註射精子。結果發現，這些患者受精率為61.5％，每次移植的臨床妊娠率23.8％。
試驗結束後共有14個活產嬰兒（其中包括3對雙胞胎和8個單胎嬰兒），4例流產。
透過這種方法出生的嬰兒的粒線體DNA序列與他們母親的序列幾乎完全一致，並沒有出現重大的遺傳問題。
該研究得出結論， 自體卵原幹細胞粒線體移植的方法，可以讓衰老的卵子重回年輕，從而改善卵子品質，提高IVF治療的成功率。
卵巢皮層中的幹細胞可以提取潛在的健康組織特異性自體粒線體，這些粒線體不會對其基因組產生累積損害，並且不會導致異質或非整倍體。
總之，自體粒線體移植對於高齡反復試管失敗的女性是一項很有潛力的治療方式，因為研究的異質性，可能不同的研究得出的結論不盡相同，但是依然是一個非常有潛力的方向。
當然第四代試管嬰兒可能是解決高齡問題最佳的方式，但存在很嚴重的倫理問題，短時間內恐怕難以實作，但自體粒線體絕對是今後研究的一個重點，希望它能早日走向臨床。
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——THE END——
參考文獻
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