動畫片主角加菲是全身長著橙色皮毛的加菲貓是一只生長在大都會內一個平凡街區的貓兒，他天生具有哲人般的怪想法和似乎有無止境的旺盛食欲。披薩、豬肉卷、義大利直麵、蛋糕乃至各種無上美味且具含高熱量高脂肪的食物都是加菲的最愛，而對於青菜、老鼠等等則嗤之以鼻。對他來說，美美的吃上一頓後再打個盹，這便是最完美的貓生。而那個身為漫畫家的主人喬恩，毋寧說是老天專門派來服侍他的仆人；小狗歐迪則當仁不讓是加菲解悶找樂的首選物件。加菲貓自私、小氣、貪婪、懶惰、虛榮、自戀，可是卻得到了全世界的寵愛。
加菲貓是一只愛吃愛睡，自私但很有心計的懶貓，被喬恩在很小的時候就被帶回家飼養。平常說話帶刺且吐槽功力強大，但卻出人意外的是個重度傲嬌，為了喬恩和歐迪可以赴湯蹈火。愛好主要就是吃飯和睡覺，此外還喜歡欺負歐迪、快遞員和倒垃圾的人。他還喜歡看電視，其中最喜歡看電視劇和恐怖電影，曾有過盲目電視購物的惡習。討厭的東西有葡萄乾、水果蛋糕、帶蝸牛的菜、星期一和娜爾曼。他是加菲貓劇中的主人公。
歐迪即便因為性格天真經常被加菲貓欺負，但也依舊對加菲貓死心塌地，可以說是加菲貓最好的朋友，幫過加菲貓不少忙的同時也無數次被加菲貓從險境中救下。
喬恩·阿佛克是加菲貓和歐迪的主人，性情十分溫和，有些一根筋，很寵他的兩個「孩子」。職業是卡通畫家，貌似非常有錢（畢竟養得起加菲貓）。單身多年，談過無數的女朋友，但最後都因為他一些怪癖而分手，他的怪癖非常奇特以至於一次參加電腦紅娘篩選的時候直接被介紹給了一個不明性別的生物，唯一一次女人緣還是被一個幾百歲的巫婆看上。他的廚藝很好，會做豬肉卷、肉餅、蛋糕、派等許多讓加菲貓垂涎三尺的東西。但有時喬恩也會嘗試新菜譜，最後往往做出一些詭異的東西例如豬肝拌朱古力醬，甚至有一次他的新菜品在冰櫃裏變異成了怪物。
